HPV en orofaryngeale kanker

Er werd gesteld dat de stijgende incidentie van HPV-positief plaveiselcelcarcinoom in de orofarynx (met name in het Verenigd Koninkrijk, Noord-Amerika en Noord-Europa) wordt veroorzaakt door veranderend seksueel gedrag, waaronder een toegenomen blootstelling aan orale seks (1,2):

• HPV is een dubbelstrengs DNA-virus met een voorkeur voor plaveiselepitheel
• plaveiselcelcarcinoom (orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom (OPSCC)) is de meest voorkomende kwaadaardige aandoening van de orofarynx, met name het lymfoïde weefsel van de palatinale amandelen en de tongbasis
  • wat OPSCC betreft, bestaat er een causaal verband tussen HPV, met name het subtype HPV 16; in vergelijking met HPV-negatieve gevallen zijn de patiënten doorgaans jongere mannen (1)
    • het cryptische epitheel dat de amandelen en de tongbasis bedekt, fungeert als een reservoir voor HPV en biedt het virus toegang tot de basale laag voor virale replicatie (2)
      • Na verloop van tijd kan er een kwaadaardige transformatie optreden wanneer virale oncoproteïnen de tumorsuppressiegenen in het oorspronkelijke weefsel verstoren
    • Van de meer dan 100 bekende HPV-subtypes zijn HPV 16 en 18 verantwoordelijk voor het merendeel van de HPV-gerelateerde maligniteiten (orofaryngeale, cervicale, anale en genitale kankers)
    • HPV 16 veroorzaakt wereldwijd tot 96% van de HPV-gerelateerde orofaryngeale kanker en ongeveer 50% van de baarmoederhalskankers
    • HPV-positieve OPSCC-patiënten zijn doorgaans jonger, met een mediane leeftijd bij diagnose van 54 jaar, minder blootstelling aan tabak en alcohol, en een hogere sociaaleconomische status en opleidingsniveau (3)
      • HPV-positiviteit komt minder vaak voor bij zwarte mensen dan bij blanken (4% bij zwarte mensen tegenover 34% bij blanken), waarbij de incidentie bij mannen drie keer zo hoog is als bij vrouwen
    • meer dan 90% van de orale HPV-infecties wordt seksueel overgedragen
      • 85% van de infecties verdwijnt binnen een jaar.
      • De klaring wordt beïnvloed door verschillende factoren, zoals leeftijd, immuunfunctie, rookgedrag en virale belasting
  • HPV-geassocieerd OPSCC is verantwoordelijk voor meer dan 50% van de OPSCC-gevallen in het Verenigd Koninkrijk
  • in het Verenigd Koninkrijk is de incidentie van OPSCC bij mannen gestegen van 3,7 per 100 000 in 2000 tot 12 per 100 000 in 2022 (1)
• De aandoening manifesteert zich vaak als een pijnloze zwelling in de hals als gevolg van vroege uitzaaiingen naar de lymfeklieren; de primaire tumor is doorgaans klein en bevindt zich in de amandel of aan de tongbasis
  • Bij HPV-gerelateerde OPSCC is een zwelling in de hals het meest voorkomende symptoom, terwijl patiënten met HPV-negatieve OPSCC vaker klagen over keelpijn en slikproblemen (2)
  • Twee derde van de patiënten met HPV-positief OPSCC vertoont een pijnloze zwelling in de hals (1)
    • Bij tumoren in de middellijn aan de tongbasis is bilaterale lymfeklierbetrokkenheid mogelijk
• De prognose is goed en de respons op de behandeling is gunstig, hoewel standaardbehandelingsregimes kunnen leiden tot aanzienlijke morbiditeit op de lange termijn
• Algemene HPV-vaccinatie zal naar verwachting de toekomstige incidentie verminderen; voorlichting over de risico’s en gevolgen van HPV-overdracht, met name via orale seksuele contacten, is belangrijk

Referenties:

1. McKenna D, Mayne R, Carson C, Collins S, Reddy E. HPV-positieve orofaryngeale kanker. BMJ 2025; 391:e086142.
2. Timbang MR, Sim MW, Bewley AF, Farwell DG, Mantravadi A, Moore MG. HPV-gerelateerde orofaryngeale kanker: een overzicht van de ziektelast en mogelijkheden voor preventie en vroege opsporing. Hum Vaccin Immunother. 2019;15(7-8):1920-1928.
3. Elrefaey S, Massaro MA, Chiocca S, Chiesa F, Ansarin M. HPV bij orofaryngeale kanker: de basisprincipes die men in de klinische praktijk moet kennen. Acta Otorhinolaryngol Ital. oktober 2014;34(5):299-309.