HPV en slokdarmkanker

Gesteld dat de stijgende incidentie van humaan papillomavirus (HPV) positief orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom (met name in het Verenigd Koninkrijk, Noord-Amerika en Noord-Europa) wordt veroorzaakt door veranderend seksueel gedrag, waaronder toegenomen orale seksuele blootstelling (1,2):

• HPV is een dubbelstrengs DNA-virus met een voorliefde voor plaveiselepitheel.
• plaveiselcelcarcinoom (orofaryngeaal plaveiselcelcarcinoom (OPSCC)) is de meest voorkomende maligniteit die de orofarynx aantast, met name het lymfoïde weefsel van de amandelen en de tongbasis.
  • met betrekking tot OPSCC is er een oorzakelijk verband tussen HPV, met name het subtype HPV 16 in vergelijking met HPV-negatieve ziekte, patiënten zijn meestal jongere mannen (1)
    • cryptisch epitheel boven de tonsillen en tongbasis fungeert als reservoir voor HPV en biedt toegang tot de basale laag voor virale replicatie (2)
      • na verloop van tijd kan kwaadaardige transformatie optreden wanneer virale oncoproteïnen tumorsuppressiegenen in het eigen weefsel verstoren.
    • van de >100 bekende HPV-subtypes zijn HPV 16 en 18 verantwoordelijk voor de meeste HPV-gerelateerde maligniteiten (orofaryngeale, baarmoederhals-, anale en genitale kankers)
    • HPV 16 veroorzaakt tot 96% van HPV-gerelateerde orofaryngeale kanker en ongeveer 50% van baarmoederhalskanker wereldwijd.
    • HPV-positieve OPSCC-patiënten zijn over het algemeen jonger met een mediane diagnoseleeftijd van 54 jaar, minder blootstelling aan tabak en alcohol en een hogere sociaaleconomische status en opleiding. (3)
      • HPV-positiviteit komt minder vaak voor bij zwarten dan bij blanken (4% bij zwarten vs. 34% bij blanken), met een driemaal hogere incidentie bij mannen dan bij vrouwen.
    • meer dan 90% van orale HPV seksueel overdraagbaar is
      • 85% van de infecties verdwijnt binnen een jaar.
      • klaring wordt beïnvloed door verschillende factoren, zoals leeftijd, immuunfunctie, rookstatus en virale belasting
  • HPV-geassocieerd OPSCC is verantwoordelijk voor meer dan 50% van de OPSCC-gevallen in het Verenigd Koninkrijk.
  • in het Verenigd Koninkrijk is de incidentie van OPSCC bij mannen gestegen van 3,7 per 100 000 in 2000 naar 12 per 100 000 in 2022 (1)
• de presentatie is vaak met een pijnloze knobbel in de nek als gevolg van vroege nodale metastase; de primaire tumor is meestal klein en bevindt zich in de tonsil of de basis van de tong
  • bij HPV-gerelateerde OPSCC is het meest voorkomende symptoom een nekmassa, terwijl mensen met HPV-negatieve OPSCC vaker klagen over keelpijn en dysfagie (2)
  • 2/3 van de patiënten met HPV-positief OPSCC presenteren zich met een pijnloze cervicale nodale massa (1)
    • bilaterale cervicale nodale betrokkenheid is mogelijk bij midline tumoren aan de basis van de tong
• de prognose is goed en de respons op behandeling is gunstig, hoewel standaardbehandelingen kunnen leiden tot een aanzienlijke morbiditeit op lange termijn
• Universele HPV-vaccinatie zal naar verwachting de toekomstige incidentie verminderen; voorlichting over de risico's en gevolgen van HPV-overdracht, vooral door oraal seksueel contact, is belangrijk.

Referentie:

1. McKenna D, Mayne R, Carson C, Collins S, Reddy E. HPV positieve orofaryngeale kankerBMJ 2025; 391 :e086142.
2. Timbang MR, Sim MW, Bewley AF, Farwell DG, Mantravadi A, Moore MG. HPV-gerelateerde orofaryngeale kanker: een overzicht van de ziektelast en mogelijkheden voor preventie en vroegtijdige detectie. Hum Vaccin Immunother. 2019;15(7-8):1920-1928.
3. Elrefaey S, Massaro MA, Chiocca S, Chiesa F, Ansarin M. HPV in orofaryngeale kanker: de basics om te weten in de klinische praktijk. Acta Otorhinolaryngol Ital. 2014 Oct;34(5):299-309.