Paraneoplastische neurologische syndromen geassocieerd met verhoogde anti-Hu-antilichaamspiegels

Paraneoplastische neurologische syndromen (PNS) zijn aandoeningen die in verband worden gebracht met kanker, maar zonder een direct effect van de tumormassa of zijn uitzaaiingen op het zenuwstelsel.

• PNS zijn zeldzaam en komen bij minder dan 1% van de kankerpatiënten voor
  • paraneoplastische encefalomyelitis (PEM) en paraneoplastische sensorische neuronopathie (PSN) zijn klinisch goed gedefinieerd, overlappen elkaar vaak en worden bijna altijd geassocieerd met anti-Hu-antilichamen en kleincellige longkanker (1)
  • Het PEM/PSN-syndroom wordt gekenmerkt door een hoge titer van anti-Hu IgG-antistoffen in het serum en hersenvocht (liquor cerebrospinalis), de aanwezigheid van ontstekingsinfiltraten van T-cellen en B-cellen in het zenuwstelsel en de aanwezigheid van een tumor, meestal kleincellige longkanker.
    • anti-Hu antilichaam wordt dus beschouwd als een marker voor PEM en PSN, vooral in associatie met kleincellig longcarcinoom
      • bijna 80% van de met PEM/PSN geassocieerde gezwellen zijn kleincellig longcarcinoom
        • de theorie dat de immuunrespons wordt gericht op neuronen die ook Hu-antigenen uitdrukken
      • deze immuunrespons de groei van de kanker kan remmen, aangezien patiënten met anti-Hu antilichamen meestal kleinere, beperktere tumoren hebben, die soms spontaan kunnen regresseren (3)
      • in de meeste gevallen is een agressieve zoektocht naar maligniteit nodig om de occulte kanker te identificeren (4).

Referentie:

1. Fujimoto S et al. A clinicopathological study of a patient with anti-Hu-associated paraneoplastic sensory neuronopathy with multiple cranial nerve palsies. Clin Neurol Neurosurg. 2002 May;104(2):98-102.
2. Dalmau et al. Detection of the anti-Hu antibody in the serum of patients with small cell lung cancer-a quantitative Western blot analysis, Ann Neurol 1990;27: 544-552.
3. Gill S et al. Paraneoplastic sensory neuronopathy and spontaneous regression of small cell lung cancer, Can J Neurol Sci 2003;30:269-271.
4. Lucchinetti CF et al. Paraneoplastische en oncologische profielen van patiënten die seropositief zijn voor type 1 antineuronale nucleaire autoantilichamen. Neurologie 1998;50: 652-657.