PARP-remmers bij borstkanker

Poly(adenosine difosfaat-ribose) polymerase (PARP)-remmers en borstkanker

• PARP-1- en PARP-2-eiwitten maken deel uit van het complex dat wordt opgebouwd als reactie op enkelstrengs deoxyribonucleïnezuur (DNA)-breuken en zijn integraal onderdeel van het herstel van enkelstrengs DNA-breuken.
• PARP-remmers bevorderen de progressie van enkelstrengs DNA-breuken naar dubbelstrengs DNA-breuken en kunnen synthetische letaliteit veroorzaken in cellen met verminderde homologe recombinatiemechanismen, zoals cellen met een BRCA-mutatie.
  • BRCA1- en BRCA2-genen spelen een rol bij celreparatie in het lichaam
    • cellen herstellen zichzelf minder snel als er een fout zit in één of beide van deze genen
    • kankercellen met een BRCA-genfout hebben al een slecht reparatiesysteem
      • Daarom betekent het blokkeren van PARP met een PARP-remmer dat de cellen niet in staat zijn zichzelf te repareren en apoptose optreedt.
• zo concludeerde een systematische review (1):
  • bij mensen met lokaal gevorderde of gemetastaseerde HER2-negatieve, BRCA germline gemuteerde borstkanker bieden PARP-remmers een verbetering van de progressievrije overleving en waarschijnlijk ook van de algehele overleving en tumorrespons.
• in een overzicht wordt opgemerkt dat studies hebben aangetoond dat het voordeel van PARP-remmers verder gaat dan patiënten met germline BRCA1/2-geassocieerde gemetastaseerde borstkanker zich uitstrekt tot patiënten met somatische BRCA1/2 varianten en patiënten met kiembaan PALB2 wijzigingen (2)
  • merkt op dat deze middelen zowel in de metastatische als in de adjuvante setting effectief zijn gebleken

Referentie:

• Taylor AM, Chan DLH, Tio M, Patil SM, Traina TA, Robson ME, Khasraw M. PARP (Poly ADP-Ribose Polymerase) inhibitors for locally advanced or metastatic breast cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2021 Apr 22;4(4):CD011395.
• Morganti S, Marra A, De Angelis C, et al. PARP Inhibitors for Breast Cancer Treatment: Een overzicht. JAMA Oncol. Online gepubliceerd op 21 maart 2024. doi:10.1001/jamaoncol.2023.7322