TP53-gen

TP53 is een tumorsuppressorgen dat het Li-Fraumeni-syndroom veroorzaakt en volwassenen en kinderen treft

• Dit zeer penetrante gen is vatbaar voor een breed spectrum aan tumoren, waaronder sarcomen, bijnierschorscarcinomen, hersenkanker en borstkanker op zeer vroege leeftijd.
  • TP53-gen geeft instructies voor het maken van een eiwit dat tumoreiwit p53 wordt genoemd. Dit eiwit werkt als een tumorsuppressor
  • De meeste TP53-mutaties resulteren in de vervanging van enkele aminozuren in de centrale regio van het p53-eiwit, waardoor een spectrum aan varianten ontstaat ('gemuteerde p53's', afgekort)
    • deze mutanten verliezen in verschillende mate de normale oncosuppressieve functies van p53, maar kunnen ook oncogene eigenschappen krijgen door gain-of-function mechanismen
  • de meeste kankers manifesteren zich vanaf de geboorte tot laat in de volwassenheid
  • rekening houdend met de weefsel- en orgaanspecificiteit van tumoren, komt borstkanker het vaakst voor bij het Li-Fraumeni-syndroom, >25% van alle tumoren in getroffen families
    
    
• TP53 mutatiedragers hebben een levenslang risico op kanker van meer dan 90%.
  
  
• patiënten met het Li-Fraumeni syndroom hebben een abnormale respons op lage-dosis bestraling
  • bestraling bij deze patiënten moet worden vermeden als therapeutische aanpak vanwege het verhoogde risico op secundaire tumoren
    
    
• borstkanker is de meest voorkomende vorm van maligniteit bij vrouwelijke TP53 mutatiedraagsters, waarbij in ongeveer 5% van de gevallen de diagnose voor het 30e levensjaar wordt gesteld
  • Het Li-Fraumeni syndroom is verantwoordelijk voor een klein deel van de gevallen van borstkanker (ongeveer 0,1%).
    • TP53 mutatiedraagsters hebben echter een 18- tot 60-voudig verhoogd risico op borstkanker in een vroeg stadium (diagnose voor de leeftijd van 45 jaar) in vergelijking met de algemene bevolking.

Referentie:

• 1) Apostolou P, Fostira F. Erfelijke borstkanker: het tijdperk van nieuwe vatbaarheidsgenen.Biomed Res Int. 2013;2013:747318.
• 2) Walerych D et al. The rebel angel: mutant p53 as the driving oncogene in breast cancer. Carcinogenesis. 2012 Nov;33(11):2007-17.