Familiaire borstkanker

Tot 10% van de gevallen van borstkanker in Westerse landen is te wijten aan genetische aanleg. Gevoeligheid voor borstkanker blijkt autosomaal dominant te zijn met beperkte penetrantie en kan dus zowel van de vader als van de moeder worden geërfd. Ongeveer 5% van de gevallen van borstkanker is te wijten aan hoog penetrante dominante genen.

Er wordt gedacht dat er meer dan vijf genen bij betrokken zijn. Het belangrijkste lijkt het BRCA1-gen op chromosoom 17q te zijn. Dit is onlangs gekloond en er wordt gedacht dat er mutaties aanwezig zijn in verschillende gebieden. Andere geïdentificeerde genen zijn BRCA2 op 13q en het p53-gen op 17p.

• BRCA1-dragers hebben een levenslang risico van bijna 80% op borstkanker en een verhoogd risico op eierstokkanker (40-60%) (1)
• BRCA2 geeft een lager risico op eierstokkanker (20-30%), maar is geassocieerd met een verhoogd risico op een breder spectrum van andere vormen van kanker, waaronder prostaatkanker, alvleesklierkanker en een verhoogd risico op borstkanker bij mannen.
• in de algemene blanke bevolking van het Verenigd Koninkrijk is de frequentie van mutaties in BRCA1 of BRCA2 ongeveer 1/400; in de Asjkenazische bevolking is de frequentie van deze mutaties ongeveer 2% (1)
• de behandeling van borstkanker bij BRCA1- en BRCA2-dragers is momenteel hetzelfde als voor sporadische gevallen, behalve dat bilaterale mastectomie kan worden aangeboden op het moment van primaire chirurgie vanwege het verhoogde risico op de ontwikkeling van borstkanker in de contralaterale borst (ongeveer 4% per jaar) (1)

Kenmerken van familiaire borstkanker zijn onder andere

• vroege leeftijd van presentatie
• meerdere familieleden zijn aangedaan
• bilaterale betrokkenheid komt vaak voor
• voorgeschiedenis van verwante kankers - colorectaal, eierstok, endometrium

Als een eerstegraads familielid borstcarcinoom heeft, is het relatieve risico om borstcarcinoom te ontwikkelen 1,7 tot 2,5. Als een tweedegraads familielid is getroffen, is het relatieve risico 1,5.

DNA-tests zijn mogelijk voor enkele geschikte families.

Mutaties in het CHEK2-gen kunnen het risico op borstkanker verdubbelen (1).

Mutaties in het TP53-gen verhogen het risico op een breed spectrum van tumoren, waaronder sarcomen, bijnierschorscarcinomen, hersenkanker en borstkanker in een zeer vroeg stadium.

NICE suggereert (4):

• Dragerschapskans waarbij genetische tests moeten worden aangeboden
• Gebruik, indien beschikbaar in de secundaire zorg, een methode voor het berekenen van dragerschapskansen waarvan is aangetoond dat deze acceptabel werkt (wat betreft kalibratie en discriminatie), evenals de familieanamnese, om te bepalen wie doorverwezen moet worden naar een gespecialiseerde genetische kliniek. Voorbeelden van aanvaardbare methoden zijn BOADICEA en het Manchester scoresysteem.
  • in gespecialiseerde genetische klinieken een genetische test aanbieden aan een familielid met een persoonlijke voorgeschiedenis van borst- en/of eierstokkanker als dat familielid een gecombineerde BRCA1- en BRCA2-mutatiedraagkans van 10% of meer heeft
  • in gespecialiseerde genetische klinieken een genetische test aan te bieden aan een persoon zonder een persoonlijke voorgeschiedenis van borst- of eierstokkanker als de gecombineerde BRCA1- en BRCA2-mutatiedragerschapskans 10% of meer is en een aangedaan familielid niet beschikbaar is voor de test.
• Risicocategorie borstkanker

*Deze groep omvat bekende BRCA1-, BRCA2- en TP53-mutaties en zeldzame aandoeningen met een verhoogd risico op borstkanker zoals het Peutz-Jegher-syndroom (STK11), Cowden (PTEN) en familiaire diffuse maagkanker (E-Cadherine).

• Toezicht op vrouwen zonder persoonlijke voorgeschiedenis van borstkanker
  • Bied jaarlijks mammografisch toezicht aan vrouwen
    • van 40-49 jaar met een matig risico op borstkanker
    • van 40-59 jaar met een hoog risico op borstkanker maar met 30% of minder kans op BRCA- of TP53-dragerschap
    • in de leeftijd van 40-59 jaar die geen genetisch onderzoek hebben ondergaan, maar een kans van meer dan 30% hebben om BRCA-draagster te zijn
    • 40-69 jaar met een bekende BRCA1- of BRCA2-mutatie
      
      
  • Bied vrouwen jaarlijkse MRI-bewaking aan:
    • van 30-49 jaar die geen genetische test hebben ondergaan, maar een kans van meer dan 30% hebben om BRCA-draagster te zijn
    • van 30-49 jaar met een bekende BRCA1- of BRCA2-mutatie
    • in de leeftijd van 20-49 jaar die geen genetische test hebben ondergaan, maar een kans van meer dan 30% hebben om drager te zijn van TP53
    • van 20-49 jaar met een bekende TP53 mutatie
      
      
• Surveillance voor vrouwen met een persoonlijke en familiaire voorgeschiedenis van borstkanker
  • bieden jaarlijks mammografisch toezicht aan alle vrouwen van 50-69 jaar met een persoonlijke voorgeschiedenis van borstkanker die:
    • een hoog risico op borstkanker blijven lopen (inclusief degenen die een BRCA1- of BRCA2-mutatie hebben), en
    • geen TP53-mutatie hebben
  • alle vrouwen in de leeftijd van 30-49 jaar met een voorgeschiedenis van borstkanker die nog steeds een hoog risico op borstkanker hebben, inclusief vrouwen met een BRCA1- of BRCA2-mutatie, jaarlijks MRI-onderzoek aan te bieden
    
    
• Chemopreventie voor vrouwen zonder voorgeschiedenis van borstkanker
  • gedurende 5 jaar tamoxifen of raloxifeen aanbieden aan postmenopauzale vrouwen met een baarmoeder en een hoog risico op borstkanker, tenzij zij in het verleden een voorgeschiedenis hebben of een verhoogd risico lopen op trombo-embolische aandoeningen of endometriumkanker
    
    
• Risicoreducerende mastectomie voor vrouwen zonder persoonlijke voorgeschiedenis van borstkanker
  • alle vrouwen die bilaterale mastectomie met risicoreductie overwegen, moeten hun mogelijkheden voor borstreconstructie (onmiddellijk en later) kunnen bespreken met een lid van een chirurgisch team met specialistische oncoplastische of borstreconstructieve vaardigheden

Risico op borstkanker als borstkanker in de familie voorkomt

• Modelleringsonderzoek in het Verenigd Koninkrijk toonde aan dat het cumulatieve risico op borstkanker voor mensen met een 'gemiddelde' familieanamnese die geen HRT gebruiken 9,8% is, wat stijgt tot 11,0% met 5 jaar gecombineerde cyclische HRT. Voor mensen met een sterke familieanamnese is het risico 19,6% (geen HRT), oplopend tot 22,4% bij 5 jaar HRT (5)
  • bijvoorbeeld, voor een 'gemiddelde' 51-jarige die gedurende 5 jaar gecombineerde HRT gebruikt, is de kans op borstkanker als gevolg van HRT 1 op 67
    • Voor mensen met een sterke familiegeschiedenis is de kans 1 op 30.
  • de auteurs concluderen dat hoewel mensen met een significante ('sterke') familieanamnese van borstkanker een aanzienlijk verhoogd uitgangsrisico hebben op het krijgen van borstkanker, de meeste incidentie en mortaliteit van borstkanker voor deze groep eerder toe te schrijven zal zijn aan hun uitgangsrisico dan aan de toevoeging van HRT op 50-jarige leeftijd.

De NHS Joods BRCA Testprogramma Vermeld de verschillende vormen van kanker die in verband worden gebracht met BRCA1 en BRACA2:

Afbeelding in modaal venster openen

Referentie:

1. Pulse (2005); 65(14):55-60.
2. Evans DGR et al. (1994). Familiaire borstkanker. BMJ; 308:183-7
3. McPherson et al. (1994). BMJ;309: 1004
4. NICE (juni 2013). Familiaire borstkanker - Classificatie en zorg voor mensen met een risico op familiaire borstkanker en management van borstkanker en gerelateerde risico's bij mensen met een familiegeschiedenis van borstkanker.
5. Huntley C et al. Breast cancer risk assessment for prescription of Menopausal Hormone Therapy in women who have a family history of breast cancer. British Journal of General Practice 9 mei 2024