Vitamine D en kanker

• in de Vitamin D and Omega-3 Trial (VITAL) studie werd dagelijks 2000 IE vitamine D3 toegediend.
  • De auteurs van de studie concludeerden
    • dagelijkse suppletie met een hoge dosis vitamine D gedurende 5 jaar onder aanvankelijk gezonde volwassenen verminderde de incidentie van kanker of belangrijke cardiovasculaire gebeurtenissen niet
• een meta-analyse (2) van gerandomiseerde klinische onderzoeken (RCT's) onderzocht vitamine D3-suppletie in de algemene bevolking
  • De auteurs van de studie concludeerden dat:
    • vitamine D3 in de hoofdmeta-analyse van alle RCT's de sterfte aan kanker niet verminderde omdat de waargenomen risicovermindering van 6% niet statistisch significant was
    • uit een subgroepanalyse bleek echter dat vitamine D3 die dagelijks werd toegediend, in tegenstelling tot bolussuppletie, de sterfte door kanker met 12% verminderde
• Vitamine D-suppletie en kanker van het spijsverteringskanaal
  • in een post-hocanalyse van een gerandomiseerde klinische studie met 392 patiënten met kanker van het spijsverteringskanaal was de 5-jaars recidiefvrije overleving significant hoger in de vitamine D-groep (80,9%) dan in de placebogroep (30,6%) bij patiënten in de p53-immunoreactieve subgroep, maar niet in de niet-p53-immunoreactieve subgroep (3)
    • TP53 gen produceert het eiwit p53 - onderdrukt kanker door celdeling, DNA-herstel en apoptose te regelen en wordt ook wel "de bewaker van het genoom" genoemd (4)
    • vitamine D3, via zijn actieve vorm, 1,25-dihydroxyvitamine D3, of 1,25(OH)2D3, bindt aan de VDR (vitamine D-receptor) om de celproliferatie, differentiatie, apoptose en angiogenese te reguleren, allemaal gerelateerd aan zijn potentiële kankerbestrijdende activiteiten
      • p53-mutaties leiden tot overproductie van mutant p53 (mutp53)
        • mutp53 bindt aan de promotorregio van de VDR-responsieve elementen
          • er wordt verondersteld dat deze interactie een anti-apoptotische staat uitlokt en het vermogen van 1,25(OH)2D3-VDR om de expressie van pro-apoptotische genen te upreguleren, vermindert
  • auteurs van het onderzoek stellen dat de bevindingen suggereren dat vitamine D-suppletie het risico op terugval of overlijden in deze subgroep patiënten kan verminderen
  • een review notes (4):
    • patiënten die aantoonbaar serum anti-p53 antilichaam hadden en dagelijks 2000 IE kregen, hadden een significante, meer dan 2,5-voudige verbetering in terugval of overlijden vergeleken met de placebogroep die aantoonbare p53 immunoreactiviteit had
    • de waargenomen 27% absolute risicovermindering vertaalt zich in een number needed to treat van 4
    • bij patiënten zonder p53-immunoreactiviteit bood 2000 IE vitamine D3 per dag geen significant voordeel voor de 5-jaars recidiefvrije overleving.

Opmerkingen:

• gunstige effecten van vitamine D zijn gerapporteerd voor kankers op verschillende plaatsen, en p53 oncosuppressor is het meest gemuteerde gen in ongeveer de helft van alle kankers en komt relatief vaak voor bij kankers op alle primaire locaties (3).
  • De bevindingen suggereren dat p53 en aanverwante moleculen plausibele doelwitten kunnen zijn van het antikankereffect van vitamine D.

Referenties:

1. Manson JE et al. VITAL Research Group.Vitamin D supplements and prevention of cancer and cardiovascular disease. NJEM 2019;380(1):33-44.
2. Kuznia et al.Efficacy of vitamin D3 supplementation on cancer mortality: systematic review and individual patient data meta-analysis of randomised controlled trials. Ageing Res Rev.2023;87:101923.
3. Kanno K, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y, Urashima M. Effect of Vitamin D Supplements on Relapse or Death in a p53-Immunoreactive Subgroup With Digestive Tract Cancer: Post Hoc Analysis of the AMATERASU Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023;6(8):e2328886. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.28886.
4. Holick MF. The Death D-fying Vitamin D3 for Digestive Tract Cancers-The p53 Antibody Connection. JAMA Netw Open. 2023;6(8):e2328883. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.28883.