Colitis door antibiotica

Bijna elke behandeling met antibiotica kan leiden tot ontsteking van de dikke darm of diarree. Deze aandoeningen zijn waarschijnlijk het gevolg van selectieve overgroei van bacteriën na veranderingen in de normale darmflora. Primaire mechanismen kunnen zijn:

• inactivering van lipase door tetracycline
• galzuurbinding door neomycine
• versnelling van de darmtransit door erytromycine.

Colitis door antibiotica kan variëren van milde aanvallen van diarree tot levensbedreigende hemorragische colitis. Een bijzonder gevaarlijke vorm van deze aandoening is pseudomembraneuze colitis waarbij er sprake is van overgroei van Clostridium difficile. Dit gebeurt vaak na een antibioticakuur met lincomycine of clindamycine.

Co-behandeling met Saccharomyces boulardii lijkt het risico op antibiotica-geassocieerde diarree te verlagen bij volwassenen die breedspectrumantibiotica krijgen (1).

Antibiotica-geassocieerde diarree (AAD) bij kinderen:

• de gerapporteerde incidentie van antibiotica-geassocieerde diarree bij kinderen die breedspectrumantibiotica krijgen, hangt af van de gebruikte definitie van diarree, de uitlokkende antimicrobiële stoffen en gastheerfactoren, en varieert van 11% tot 40%.
  • de klinische symptomen variëren sterk en kunnen gaan van milde diarree tot colitis tot pseudomembraneuze enterocolitis
• er zijn aanwijzingen dat Saccharomyces boulardii (een niet-pathogene gist) het risico op antibiotica-geassocieerde diarree bij kinderen effectief vermindert (2)
• probiotica verminderen het risico op antibiotica-geassocieerde diarree bij kinderen - voor elke 7 patiënten die diarree zouden ontwikkelen terwijl ze behandeld worden met antibiotica, zal er één minder antibiotica-geassocieerde diarree ontwikkelen als ze ook probiotica krijgen (3)
• een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek met het probioticum Lactobacillus rhamnosus (stammen E/N, Oxy en Pen) toonde aan dat het gebruik van dit probioticum bij kinderen die antibiotica kregen, het risico op diarree verminderde (4).

Bewijs voor effectiviteit

Meta-analyse van het gebruik van S. boulardii (5)

• een meta-analyse van gegevens uit vijf gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken toonde aan dat S. boulardii matig effectief is in het voorkomen van antibiotica-geassocieerde diarree bij kinderen en volwassenen die om wat voor reden dan ook met antibiotica worden behandeld (voornamelijk luchtweginfecties)
• voor elke 10 patiënten die dagelijks S. boulardii met antibiotica krijgen, ontwikkelt één patiënt minder antibiotica-geassocieerde diarree.

Dagelijkse toediening van een Lactobacilli-antibioticum bij gehospitaliseerde patiënten (6)

• Dagelijkse toediening van een lactobacilli-gefermenteerde melk was veilig en effectief in de preventie van antibiotica-geassocieerde diarree bij gehospitaliseerde patiënten.

Een review van 42 RCT's (n=11.305) vond matig bewijs dat gelijktijdige toediening van probiotica met antibiotica het risico op antibiotica-geassocieerde diarree vermindert (relatief risico 0,63; 95% CI 0,54-0,73; p<0,00001) (7)

• subgroepanalyses suggereren voordeel bij mensen met een matig tot hoog uitgangsrisico

Probiotica voor de preventie van antibiotica-geassocieerde diarree bij kinderen

• algemeen bewijs suggereert een matig beschermend effect van probiotica voor de preventie van AAD (number needed to treat voor een extra gunstig resultaat (NNTB) 9, 95% CI 7 tot 13)
  • gebaseerd op probiotica met hoge dosering, is de NNTB voor het voorkomen van één geval van diarree 6 (95% CI 5 tot 9)
  • de algehele zekerheid van het bewijs voor het primaire eindpunt, incidentie van AAD, op basis van probiotica in hoge dosering was matig vanwege de kleine problemen met het risico van vertekening en inconsistentie in verband met een verscheidenheid aan gebruikte probiotische middelen
  • het bewijs suggereert ook dat probiotica de duur van diarree matig kunnen verminderen, een vermindering met bijna een dag
  • het voordeel van probiotica in hoge doseringen (bijv. Lactobacillus rhamnosus of Saccharomyces boulardii) moet worden bevestigd door een groot, goed opgezet, multicentrisch, gerandomiseerd onderzoek

Er zijn aanwijzingen dat probiotica in verband worden gebracht met een vermindering van antibiotica-geassocieerde diarree bij kinderen (8)

Referentie:

• (1) D'Souza AL et al. Probiotica in de preventie van antibiotica-geassocieerde diarree: meta-analyse. BMJ. 2002;324(7350):1361
• (2) Kotowska M et al. Saccharomyces boulardii in the prevention of antibiotic associated diarrhoea in children: a randomized double-blind placebo-controlled trial. Voedingsmiddel Farmacol Ther 2005; 21:583-90
• (3) Szajewska H et al. Probiotics in the prevention of antibiotic-associated diarrhea in children: a meta-analysis of randomized controlled trials. J Pediatr. 2006 Sep;149(3):367-372.
• (4) Ruszcyzynski M et al. Clinical trial: effectiveness of Lactobacillus rhamnosus (strains E/N, Oxy and Pen) in the prevention of antibiotic-associated diarrhoea in children. Aliment Pharmacol Ther. 2008 Jul;28(1):154-61.
• (5) Szajewska H, Mrukowicz J. Meta-analyse: niet-pathogene gist Saccharomyces boulardii in de preventie van antibiotica-geassocieerde diarree. Aliment Pharmacol Ther 2005;22:365-72.
• (6) Beausoleil M et al. Effect of a fermented milk combining Lactobacillus acidophilus Cl1285 and Lactobacillus casei in the prevention of antibiotic-associated diarrhea: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Can J Gastroenterol. 2007 Nov;21(11):732-6.
• (7) Goodman C, Keating G, Georgousopoulou E, et al.Probiotica voor de preventie van antibiotica-geassocieerde diarree: een systematische review en meta-analyse. BMJ Open 2021;11:e043054. doi: 10.1136/bmjopen-2020-043054.
• (8) Guo Q et al. Probiotica voor de preventie van pediatrische antibiotica-geassocieerde diarree. Cochrane Database Syst Rev. 2019 Apr 30;4:CD004827