Familiaire gedilateerde cardiomyopathie

Ondanks de vele bekende intrinsieke oorzaken, zoals coronaire atherosclerose, en extrinsieke oorzaken, zoals een teveel aan catecholamine, van gedilateerde cardiomyopathie, blijven er veel patiënten met een gedilateerde cardiomyopathie met onbekende oorzaak.

Hieronder volgen enkele feiten over idiopathische gedilateerde cardiomyopathie:

• 20-50% van de patiënten met idiopathische gedilateerde cardiomyopathie heeft een familiaire aandoening (1,3)
  
  
• Er is aangetoond dat een genetisch defect in de promotorregio en het eerste exon van het X-chromosoomgen dat codeert voor het eiwit dystrofine de oorzaak is van één familiaire vorm van deze aandoening. Dit heeft in feite geleid tot de vaststelling van een andere oorzaak van gedilateerde cardiomyopathie, maar suggereert ook dat andere gevallen van idiopathische cardiomyopathie het gevolg kunnen zijn van defecten in de aanmaak van hartdystrofine (2)
  
  
• 20% tot 50% van de gevallen van idiopathische gedilateerde cardiomyopathie heeft een familiaire oorzaak
  • ongeveer 6% van alle DCM-gevallen wordt veroorzaakt door mutaties in het lamin A/C-gen (LMNA)
  • meer dan 60 genen waaronder het lamin A/C-gen (LMNA) zijn in verband gebracht met gedilateerde cardiomyopathie (DCM)
    • LMNA codeert voor type-V intermediaire filamenten die de structuur van het nucleaire membraan ondersteunen en betrokken zijn bij de chromatinestructuur en genexpressie
      • de meeste LMNA-mutaties leiden tot ziekten van de dwarsgestreepte spieren, terwijl de rest het vetweefsel, het perifere zenuwstelsel of meerdere weefsels aantast of leidt tot progeroïde syndromen/overlappende syndromen
    • de overerving van de ziekte is meestal autosomaal dominant
    • slechts 30 tot 35% van de familiaire DCM volgt het Mendeliaanse model van ziekteovererving, terwijl de overige een meer complexe multivariante oorsprong hebben, die ook de niet-zeldzame varianten omvat
      • in de meeste gevallen wordt onvolledige penetrantie op basis van leeftijd waargenomen
        • rapporteerde dat zeven procent van de LMNA-mutatiedragers hartgerelateerde fenotypes vertonen als ze jonger zijn dan 20 jaar, 66% als de dragers tussen 20 en 39 jaar oud zijn, 86% als de dragers tussen 40 en 59 jaar oud zijn, en 100% als de dragers ouder zijn dan 60 jaar.

Referentie:

• Michels VV.Progresses in defining the causes of idiopathic of dilated cardiomyopathy. NEJM (1993); 329: 960-1.
• Muntoni F et al.Deletion of the dystrophin muscle promoter region associated with X-linked cardiomyopathy. NEJM (1993); 329:921-5.
• Tesson F et al. Lamin A/C-mutaties in gedilateerde cardiomyopathie.Cardiol J. 2014 May 20.