Het syndroom van Morquio

Het Morquio-syndroom is een lysosomale opslagziekte die wordt veroorzaakt door defecten in een van de twee enzymen die betrokken zijn bij de afbraak van keratansulfaat.

Het klinische beeld is normale intelligentie maar ernstige dysostose.

Mucopolysaccharidose type IVA (MPS IVA; Morquio A syndroom, OMIM 253000) is een autosomaal recessieve lysosomale opslagstoornis (LSD) die voor het eerst werd beschreven door Luis Morquio en James Brailsford in 1929.

• veroorzaakt door een tekort aan de N-acetylgalactosamine-6-sulfaat sulfatase (GALNS) enzym, wat leidt tot een progressieve ophoping van de glycosaminoglycanen (GAG's) chondroïtine-6-sulfaat (C6S) en keratansulfaat (KS)
  • accumulatie van niet-afgebroken C6S en KS veroorzaakt progressieve systemische skeletdysplasie bij MPS IVA patiënten.
  • MPS IVA gaat vaker gepaard met ernstige en uitgebreide skelet manifestaties dan de andere MPS types
    • hypermobiliteit van de gewrichten is een kenmerk van MPS IVA dat deze ziekte onderscheidt van de andere typen
    • deze patiënten vertonen geen cognitieve betrokkenheid

Natuurlijke geschiedenis:

• bij de milde vorm kunnen de symptomen al in het tweede levensdecennium optreden en sommige patiënten kunnen een normaal postuur bereiken
• patiënten met een ernstige vorm van MPS IVA overleven mogelijk niet langer dan het tweede of derde levensdecennium (1)

Behandeling:

• enzymvervangingstherapie (ERT) met elosulfase alfa (recombinant humaan GALNS)
• NICE stelt:
  • elosulfase alfa wordt aanbevolen, binnen de vergunning voor het in de handel brengen, als een optie voor de behandeling van mucopolysaccharidose type 4A (MPS 4A) voor mensen van alle leeftijden

Referentie:

• Pintos-Morell G, Blasco-Alonso J, Couce ML, et al. Elosulfase alfa voor mucopolysaccharidose type IVA: Real-world ervaring bij 7 patiënten uit het Spaanse Morquio-A early access programma. Mol Genet Metab Rep. 2018;15:116-120. Gepubliceerd 2018 apr 5. doi:10.1016/j.ymgmr.2018.03.009
• NICE (april 2022). Elosulfase alfa voor de behandeling van mucopolysaccharidose type 4A