Mastocytose

Mastocytose is een heterogene aandoening die wordt gekenmerkt door de abnormale groei en accumulatie van morfologisch en immunofenotypisch abnormale mestcellen (MC's) in één of meerdere organen (1)

• mastocytose is een zeldzame ziekte die het gevolg is van een pathologische toename van mestcellen in verschillende weefsels, waaronder huid, beenmerg, lever, milt en lymfeklieren (1)
• de klinische presentatie van mastocytose is divers, en veel patiënten voldoen niet aan de klassieke beschrijving - namelijk, een variabel lange geschiedenis van urticaria pigmentosa (UP), gevolgd door het sluipende begin van blozen, krampende buikpijn, diarree, botpijn, en hepatosplenomegalie (1)
  • de klinische presentatie van mastocytose is heterogeen, variërend van alleen huidpresentatie zoals bij UP en mastocytoom, tot verschillende vormen van systemische ziekte waaronder indolente systemische mastocytose, smeulende systemische mastocytose, agressieve systemische mastocytose en mestcelleukemie (2, 3)
    • van de volwassen patiënten met systemische mastocytose heeft de grote meerderheid (ca. 90%) de indolente vorm van de ziekte
    • in tegenstelling tot pediatrische gevallen hebben de meeste volwassenen met UP-achtige huidlaesies een systemische ziekte (d.w.z. systemische mastocytose [SM]) bij presentatie, een aandoening die meestal wordt bevestigd door een beenmergbiopsie (1)
      • MC's zijn afgeleid van CD34+/KIT+ pluripotente hematopoëtische cellen in het beenmerg; de neoplastische tegenhangers zijn morfologisch atypisch (spindelvorm, hypogranulair cytoplasma, nucleaire atypie) en brengen abnormale celoppervlakte markers tot expressie (CD25 en/of CD2).
        • de meeste, zo niet alle, volwassen mastocytosepatiënten zijn drager van gain-of-function KIT receptormutaties, meestal D816V in het tyrosinekinasedomein (1)
          
          
  • de symptomen van de ziekte zijn het gevolg van huidbetrokkenheid, het vrijkomen van mestcelmediatoren en massale mestcelinfiltratie, zoals bij agressieve varianten van de ziekte voorkomt
    • symptomen van mastcel degranulatie kunnen variëren van pruritus en blozen tot anafylaxie met diepe hypotensie en soms zelfs fatale afloop
    • cumulatieve prevalentie van anafylaxie bij patiënten met mastocytose is gerapporteerd tot 50% (4)
      
      
• anafylaxie wordt beschouwd als de belangrijkste belasting voor de meerderheid van de patiënten met mastocytose
  • de belangrijkste uitlokkende factor van anafylaxie bij patiënten met mastocytose is een insectensteek (4). Geschat wordt dat 30% van de patiënten met mastocytose lijdt aan anafylaxie door insectengif (4)
    
    
• het natuurlijke beloop van SM, variërend van indolente vormen die jaren duren tot agressievere subtypes die snel overgaan in leukemie, bemoeilijkt de besluitvorming over de keuze van therapeutische modaliteiten en de timing van interventie. In 2001 heeft de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) deze classificatie geformaliseerd en verder verfijnd door recente ontwikkelingen in SM op te nemen, waaronder de identificatie van KITD816V, afwijkende expressie van celoppervlaktemarkers op neoplastische MC's en een verhoogd tryptaseniveau in serum.

Referentie:

• 1) Lim KH et al. Systemische mastocytose bij 342 opeenvolgende volwassenen: overlevingsstudies en prognostische factoren. Blood. 2009 Jun 4;113(23):5727-36. Epub 2009 Apr 10
• 2) Valent P, Sperr W, Schwartz L, Horny H. Diagnosis and classification of mast cell proliferative disorders: delineation from immunologic diseases and non-mast cell hematopoietic neoplasms. J Allergy Clin Immunol 2004;114:3-11.
• 3) Akin C, Metcalfe D. The biology of Kit in disease and the application of pharmacogenetics. J Allergy Clin Immunol 2004;114:13-19.
• 4) Brockow K, Jofer C, Behrendt H, Ring J. Anaphylaxis in patients with mastocytosis: a study on history, clinical features and risk factors in 120 patients. Allergy 2008;63:226-232.