Faricimab voor de behandeling van natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie

Intravitreale anti-vasculaire endotheliale groeifactor (anti-VEGF) therapie is de eerstelijns behandeling voor neovasculaire leeftijdsgebonden maculadegeneratie (nAMD).

• Patiënten hebben echter frequente anti-VEGF-injecties nodig om hun visuele resultaten te behouden (1)
• in gerandomiseerde klinische onderzoeken (RCT's) waarin anti-VEGF-injecties bij nAMD werden geëvalueerd, bereikt ongeveer 68% van de patiënten de drempelwaarde voor het gezichtsvermogen (best gecorrigeerde gezichtsscherpte [BCVA] van 20/40 Snellen-equivalent) niet na 1 jaar behandeling (2)
• daarnaast is de suboptimale doseringsfrequentie in de klinische praktijk gecorreleerd met verlies van gezichtsvermogen na verloop van tijd, waarbij veel patiënten de visuele resultaten die in klinische onderzoeken zijn waargenomen, niet bereiken en behouden (2)

Faricimab

• neutraliseert angiopoëtine-2 en vasculaire endotheliale groeifactor A via zowel gelijktijdige als onafhankelijke binding
• bispecifiek antilichaam ontworpen voor intraoculair gebruik
• bindt gelijktijdig en onafhankelijk en neutraliseert angiopoëtine (Ang)-2 en VEGF-A met hoge specificiteit en werkzaamheid
  • Ang-1/tyrosinekinase met immunoglobulineachtige domeinen 2 signalering onderhoudt stabiele vasculatuur en homeostase;
  • Ang-2 blokkeert Ang-1-gemedieerde activering van tyrosinekinase met immunoglobulineachtige domeinen 2, wat leidt tot ontsteking en vasculaire destabilisatie, inclusief lekkage en neovascularisatie.
  • gelijktijdige Ang-2 en VEGF neutralisatie heeft additieve voordelen in preklinische modellen van choroïdale neovascularisatie (CNV) (1)
  • Uit onderzoek is gebleken dat (1):
    • faricimab-dosering elke 16 weken en elke 12 weken tot week 52 resulteerde in behoud van het initiële gezichtsvermogen en anatomische verbeteringen vergelijkbaar met maandelijkse ranibizumab.
    • de resultaten suggereren een rol voor gelijktijdige neutralisatie van angiopoëtine-2 en vasculaire endotheliale groeifactor A bij het bieden van blijvende werkzaamheid door verlengde duurzaamheid

NICE stelt dat (3):

• Faricimab wordt aanbevolen als optie voor de behandeling van natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie bij volwassenen, alleen als:
  • het oog een best gecorrigeerde gezichtsscherpte heeft tussen 6/12 en 6/96
  • er geen permanente structurele schade is aan de centrale fovea
  • de laesiegrootte 12 schijfjes of minder is in de grootste lineaire dimensie
  • er zijn tekenen van recente ziekteprogressie (bijvoorbeeld bloedvatgroei zoals aangetoond door fluoresceïne-angiografie of recente veranderingen in gezichtsscherpte)
  • het bedrijf faricimab levert volgens de commerciële overeenkomst
• als patiënten en hun clinici faricimab beschouwen als 1 van een reeks geschikte behandelingen (waaronder aflibercept en ranibizumab), kiezen zij de minst dure behandeling
• De NICE-commissie verklaarde: "...Natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie wordt meestal behandeld met aflibercept of ranibizumab, die al door NICE worden aanbevolen voor de behandeling van natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie. Faricimab is een andere behandelingsoptie die op een vergelijkbare manier werkt...Uit klinisch onderzoek blijkt dat faricimab even effectief is als aflibercept. Een indirecte vergelijking van faricimab met ranibizumab suggereert ook een vergelijkbare klinische effectiviteit...".

Referentie:

• Khanani AM et al. Efficacy of Every Four Monthly and Quarterly Dosing of Faricimab vs Ranibizumab in Neovascular Age-Related Macular Degeneration: De STAIRWAY fase 2 gerandomiseerde klinische studie. JAMA Ophthalmol. 2020 Sep 1;138(9):964-972. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.2699. Erratum in: JAMA Ophthalmol. 2020 Sep 1;138(9):1006. PMID: 32729897; PMCID: PMC7489851
• Sahni J et al. Safety and Efficacy of Different Doses and Regimens of Faricimab vs Ranibizumab in Neovascular Age-Related Macular Degeneration: De AVENUE fase 2 gerandomiseerde klinische studie. JAMA Ophthalmol. 2020 Sep 1;138(9):955-963. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.2685. PMID: 32729888; PMCID: PMC7393587
• NICE (juni 2022). Faricimab voor de behandeling van natte leeftijdsgebonden maculadegeneratie