Pathologie

De ziekte van Alzheimer wordt voornamelijk gekenmerkt door neurofibrillaire klitten en seniele plaques (1,2).

Neurofibrillaire klitten worden gevonden op zilverkleuring grenzend aan de kern, binnen een cellichaam.

• Ze worden vooral gevonden in piramidale cellen van de associatieve neocortex, in de hippocampus en in bepaalde subcorticale kernen die projecties naar de hersenschors sturen, zoals de nucleus basalis van Meynert, van waaruit er een opgaande cholinerge projectie is.
• De klitten bevatten een abnormaal gefosforyleerd microtubule-geassocieerd eiwit tau, dat zich niet kan binden aan microtubuli, wat leidt tot instorting van het neuronale cytoskelet.
• De aanwezigheid van neurofibrillaire tangles kan de daaropvolgende neuronale dood voorspellen.

Seniele plaques bestaan uit dystrofische axonen en dendrieten die gegroepeerd zijn rond een amyloïde kern.

• Het amyloïd bestaat uit beta-amyloïd (Aβ) eiwit dat een proteolytisch fragment is van een groter membraan-omvattend eiwit dat beta-amyloïd precursor proteïne wordt genoemd.
  • Er is sprake van AD-pathologie wanneer Aβ-plaques worden waargenomen (2).
• Alternatieve proteolytische verwerking van het precursoreiwit levert peptiden op met een hoge of lage neiging tot aggregatie.

Referentie:

• (1) Rossor, M. (1993). De ziekte van Alzheimer. BMJ: British Medical Journal, 307(6907), 779-782. http://www.jstor.org/stable/29721161.
• (2) Thal DR, von Arnim C, Griffin WS, Yamaguchi H, Mrak RE, Attems J, Upadhaya AR. Pathologie van klinische en preklinische ziekte van Alzheimer. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2013 Nov;263 Suppl 2:S137-45. doi: 10.1007/s00406-013-0449-5. PMID: 24077890.