Ziekte van Best

• vitelline maculaire dystrofie
  
  
  • Vitelline maculaire dystrofie of vitelliforme dystrofie is een genetische oogaandoening die progressief gezichtsverlies kan veroorzaken.
  • Ziekte van Best is een autosomaal dominante variant van vitelliforme maculaire dystrofie, die zich typisch op de kinderleeftijd manifesteert met de opvallende verschijning van een gele of oranje dooierachtige laesie in de macula. Dr. Franz Best, een Duitse oogarts, beschreef de eerste stamboom in 1905.
• het is een bilaterale aandoening met verschillende stadia gekenmerkt door afzetting van lipofuscine en maculaire atrofie
  • foveomaculaire vitelliforme maculaire dystrofie bij volwassenen (AFVD), ook bekend als pseudo-Best, pseudo-vitelliforme of Gass-ziekte, is een apart aspect van de ziekte van Best, waarmee het fenotypische kenmerken deelt (1,2)
  • sinds de beschrijving van de ziekte door Gass in 1974 doet AFVD de vraag rijzen naar het continuüm tussen sommige maculaire dystrofieën bij kinderen en de maculaziekten bij volwassenen
    • genetische overerving wordt gekenmerkt door meer sporadische gevallen dan autosomaal dominante gevallen
    • de aanvangsleeftijd ligt tussen 30 en 50 jaar en de gezichtsscherpte (VA) bij aanvang varieert meestal van 20/50 tot 20/25
      • AFVD is een klinisch heterogene en pleomorfe ziekte die variatie vertoont in de grootte, vorm, pigmentaire veranderingen en verdeling van de laesies, en vaak gepaard gaat met drusen, waarbij oftalmoscopisch zichtbare veranderingen vaak niet overeenkomen met verslechtering van de visuele functie.
        
        

• vitelliforme maculaire dystrofie veroorzaakt een ophoping van vetgeel pigment (lipofuscine) in het retinale pigmentepitheel (RPE).
  • laesies bij deze ziekte zijn beperkt tot het oog
  • geen systemische associaties
  • lipofuscine (periodic acid-Schiff [PAS] positief) stapelt zich op binnen de RPE-cellen en in de sub-RPE-ruimte, met name in het foveale gebied
    • de laesie ontwikkelt zich gedurende vele jaren in verschillende stadia, met een toenemend risico op nadelige visuele gevolgen
      
      
• pathofysiologie:
  • de afwijking zit in het retinaal pigment epitheel (RPE)
  • Mutaties in de RDS- en VMD2-genen veroorzaken vitelliforme maculaire dystrofie.
    • mutaties in het VMD2-gen zijn verantwoordelijk voor de ziekte van Best
    • mutaties in het VMD2- of RDS-gen kunnen de volwassen vorm van vitelliforme maculaire dystrofie (AFVD) veroorzaken; minder dan een kwart van de gevallen is echter het gevolg van mutaties in deze twee genen
      • in de meeste gevallen is de oorzaak van AFVD onbekend
        • VMD2-gen controleert de productie van een eiwit genaamd bestrofine
          • bestrofine werkt waarschijnlijk als een kanaal dat de beweging van negatief geladen chloride-ionen in of uit cellen in het netvlies regelt.
            • mutaties in het VMD2-gen leiden waarschijnlijk tot de productie van een abnormaal gevormd kanaal dat de chloridestroom niet kan reguleren - het is niet vastgesteld hoe deze slecht functionerende kanalen verband houden met de opbouw van lipofuscine RPE
        • RDS-gen controleert de productie van een eiwit genaamd peripherine
          • Peripherine is essentieel voor de normale functie van lichtgevoelige (fotoreceptor) cellen in het netvlies.
          • Het is onduidelijk waarom RDS-mutaties alleen het centrale gezichtsvermogen aantasten bij mensen met volwassen vitelliforme maculaire dystrofie.
            
            
• klinische kenmerken:
  • de abnormale ophoping van deze lipofuscine kan leiden tot beschadiging van de fovea
    • patiënten verliezen vaak hun centrale gezichtsvermogen en kunnen wazig of vervormd zicht hebben
    • optische coherentie tomografie (OCT) is een niet-invasieve techniek die een dwarsdoorsnede van het netvlies weergeeft (3)
    • deze aandoening heeft geen invloed op het perifere of nachtzicht
      • de vroege vorm (bekend als de ziekte van Best) verschijnt meestal op de kinderleeftijd; het begin van de symptomen en de ernst van het gezichtsverlies variëren echter sterk
      • de volwassen vorm begint later, meestal op middelbare leeftijd, en veroorzaakt meestal relatief licht gezichtsverlies. De twee vormen van vitelliforme maculaire dystrofie hebben elk karakteristieke veranderingen in de macula die kunnen worden gedetecteerd tijdens fundoscopie.
        • De aanvangsleeftijd ligt tussen 30 en 50 jaar en de gezichtsscherpte (VA) bij aanvang varieert meestal van 20/50 tot 20/25.
        • AFVD is een klinisch heterogene en pleomorfe ziekte die variatie vertoont in de grootte, vorm, pigmentaire veranderingen en verdeling van de laesies, en vaak gepaard gaat met drusen, waarbij de oftalmoscopisch zichtbare veranderingen vaak niet overeenkomen met verslechtering van de visuele functie.
          • de belangrijkste vroege symptomen van de ziekte zijn een relatief scotoom en metamorfopsie, of de ziekte kan gewoon ontdekt worden tijdens een reguliere controle op presbyopie
          • Klinisch-pathologische studies tonen een massale ophoping van lipofuscinepigmenten in het maculaire retinale pigmentepitheel (RPE) en verlies van de RPE- en fotoreceptorcellaag met infiltratie van pigmenthoudende macrofagen in het centrale gebied.
            • slechts 4% van deze mensen ontwikkelt een gezichtsvermogen van minder dan 20/200 in het betere oog
              
              
• behandeling:
  • er bestaat geen behandeling voor vitelliforme maculaire dystrofie
  • laserbehandeling wordt gebruikt om secundaire choroïdale neovascularisatie te behandelen
  • familiescreening is belangrijk bij deze aandoening

Referentie:

• (1) Gass JDM. Een klinisch-pathologische studie van een bijzondere foveomaculaire dystrofie. Trans Am Ophthalmol Soc 1974; 72: 139-56
• (2) Vine AK, Schatz H. Adult-onset foveomaculaire pigment epitheliale dystrofie. Am J Ophthalmol 1980; 89: 680-91
• (3) Andrade RE et al. Optical coherence tomography in choroidal neovascular membrane associated with Best's vitelliform dystrophy Acta Ophthalmologica Scandinavica 2002; 80 (2): 216-218.