Werkingsmechanisme, -snelheid en -duur van hypnotica

de Z-drugs (zopiclone, zolpidem, zaleplon) zijn chemisch verschillend van benzodiazepinen - maar beide klassen van geneesmiddelen werken op dezelfde manier (1)

• Z-drugs zijn een uitstekende vervanging voor traditionele benzodiazepinen (2)
• vergeleken met benzodiazepinen is er een lagere incidentie van amnesie, slaperigheid overdag, ademhalingsdepressie, orthostatische hypotensie en vallen (2)
  
  
• hypnotica werken via versterking van neuronale remming door gamma-aminoboterzuur (GABA), door binding aan specifieke plaatsen (benzodiazepine-receptoren) op GABAA-receptoren in de hersenen
  • Er wordt aangenomen dat verschillende benzodiazepine receptorsubtypes verschillende functionele effecten hebben:
    • alfa1-subtypes zijn in verband gebracht met sedatieve, hypnotische en amnesische effecten
    • alfa 1 en alfa 2 met anxiolytische effecten
    • benzodiazepinen en zopiclone zijn niet-selectieve agonisten op deze plaatsen
    • zolpidem en zaleplon zijn selectiever voor alfa1-subtypes - de klinische relevantie van deze selectiviteit is echter niet bewezen
• benzodiazepine hypnotica en Z-drugs hebben een snelle onset of action (tussen 30 en 90 minuten), maar Z-drugs hebben een kortere werking dan alle andere momenteel toegelaten benzodiazepine hypnotica
  • benzodiazepinen
    • werkingsduur:
      • loprazolam (eliminatiehalfwaardetijd 6-12 uur) en lormetazepam (halfwaardetijd 10-12 uur) hebben een relatief korte halfwaardetijd
      • lorazepam (halfwaardetijd 10-20 uur) en temazepam (halfwaardetijd 8-22 uur) hebben een tussenliggende halfwaardetijd
      • nitrazepam (halfwaardetijd 15-38 uur) en diazepam en zijn actieve metabolieten (halfwaardetijd 20-200 uur) zijn langwerkende benzodiazepinen.
  • Z-drugs
    • werkingsduur
      • zopiclone, na een gebruikelijke dosis voor volwassenen (7,5 mg) is de halfwaardetijd 3,5-6 uur
      • zolpidem (10mg), halfwaardetijd is ongeveer 2,5 uur
      • zaleplon is zeer kortwerkend: de plasmaconcentratie piekt ongeveer 1 uur na inname (van 10mg), en de eliminatiehalfwaardetijd is ook ongeveer 1 uur.

Referentie:

1. 1. Drug and Therapeutics Bulletin (2004); 42(12):89-93.
2. 2. Budur K et al. Advances in treating insomia. Cleveland Clinic Tijdschrift voor Geneeskunde 2007;74(4):251-266