Het syndroom van Kallman

Het syndroom van Kallman beschrijft het voorkomen van hypothalamus gonadotrofin releasing hormoon deficiëntie en deficiënte reukzin - hyposmie of anosmie. Het wordt meestal overgeërfd als een X-gebonden of autosomaal recessieve aandoening met een grotere penetrantie bij de man. Er kunnen echter nieuwe mutaties optreden.

Gonadotrofine-deficiëntie ontstaat door een mislukte embryonale migratie van GnRH afscheidende neuronen vanuit hun oorsprong in de neus. Hetzelfde defect tast de olfactorische neuronen aan wat resulteert in aplasie van de bulbus olfactorius.

Meer dan de helft van de patiënten heeft geassocieerde somatische stigmata, meestal zenuwdoofheid, kleurenblindheid, middellijn cranio-faciale misvormingen zoals een gespleten gehemelte of hazenlip, en nierafwijkingen. De meesten hebben een normaal of bovengemiddeld postuur. Bij vrouwen kan primaire amenorroe voorkomen en bij mannen cryptorchisme.

Gebrekkige olfactor kan worden aangetoond met eenvoudige stimuli zoals kruidnagel, pepermunt en eucalyptus. Serum LH en FSH zijn laag.

Exogene geslachtssteroïden moeten worden gegeven om secundaire geslachtskenmerken te induceren en te behouden. Aangezien het onderliggende defect op het niveau van de hypothalamus ligt, kan het bereiken van vruchtbaarheid pulsatiele GnRH vereisen. Dit wordt toegediend door middel van een pomp die 24 uur per dag wordt gedragen. De pompen zijn echter duur, alleen verkrijgbaar in gespecialiseerde centra en worden vaak als hinderlijk ervaren. Alternatieve therapie met exogene gonadotrofines in de vorm van hCG of humaan menopauzaal gonadotrofine dat zowel FSH als LH bevat, kan worden geprobeerd.

Ongeveer 50% van de behandelde patiënten kan zwanger raken.

Referentie

1. Quinton R et al. Recent advances in understanding and managing Kallmann syndrome. Fac Rev. 2021 Apr 13:10:37.