Bijwerkingen en voorzorgsmaatregelen

Bijwerkingen zijn onder meer:

• orale bisfosfonaten veroorzaken vaak maag- en darmklachten
  • bijvoorbeeld diarree, constipatie, indigestie en buikpijn
  • alendronaat – er zijn ernstige bijwerkingen aan de slokdarm gemeld, zoals slokdarmontsteking, slokdarmzweren, vernauwingen van de slokdarm en verergering van maagzweren (1)
  • risedronaat – er is gemeld dat dit tot minder maagzweren leidt dan alendronaat, maar dit kan te wijten zijn aan het feit dat er voor risedronaat minder gegevens uit de postmarketingfase beschikbaar zijn dan voor alendronaat
• Er zijn zelden atypische femurfracturen gemeld na langdurig gebruik. De incidentie bedraagt 3,2 tot 50 gevallen per 100.000 persoonsjaren, en het risico neemt toe naarmate de blootstelling aan bisfosfonaten langer duurt. (2)
• Er zijn bij alle bisfosfonaten zeldzame oogbijwerkingen gemeld, waaronder uveïtis, conjunctivitis en scleritis (3)

Voorzorgsmaatregelen zijn onder meer:

• stoornissen in het calcium- en mineralenmetabolisme (bijv. disfunctie van het bijschildklierhormoon, vitamine D-tekort) moeten worden gecorrigeerd voordat met een bisfosfonaat wordt begonnen
• Als de inname via de voeding onvoldoende is, moeten bij alendronaat en risedronaat calcium- en vitamine D-supplementen worden gegeven
• bisfosfonaten mogen niet worden toegediend bij nierinsufficiëntie (creatinineklaring < 30 ml/l)
• alendronaat – gecontra-indiceerd bij vertraagde lediging van de slokdarm, bijv. achalasie, strictuur. Bij actieve gastro-intestinale problemen (bijv. dysfagie, slokdarmaandoeningen, gastritis, duodenitis, maagzweren) adviseert de fabrikant het middel met „voorzichtigheid“ te gebruiken en moeten patiënten worden geadviseerd alendronaat te staken en een arts te raadplegen als symptomen zoals dysfagie, verergering of nieuwe brandend maagzuur, pijn achter het borstbeen of pijn bij het slikken optreden
  • alendronaat moet 's ochtends als eerste worden ingenomen en ten minste 30 minuten vóór voedsel, drank (anders dan water) of geneesmiddelen (bijv. maagzuurremmers en mineralensupplementen die calcium bevatten)
• etidronaat – het wordt geadviseerd om het in te nemen op een tijdstip dat 2 uur vóór en 2 uur na maaltijden of geneesmiddelen die calcium, magnesium, aluminium of ijzer bevatten, ligt
• risedronaat – volgens de fabrikant moet het geneesmiddel met „bijzondere voorzichtigheid“ worden gebruikt bij een voorgeschiedenis van slokdarmaandoeningen die de lediging of doorvoer van de slokdarm vertragen
  • kan ten minste 30 minuten voor het slapengaan, direct bij het opstaan ('s ochtends) (zoals alendronaat) of tussen de maaltijden door (zoals etidronaat) worden ingenomen
• bijwerkingen in het bovenste deel van het maag-darmkanaal kunnen worden verminderd door een bisfosfonaattablet in te nemen met een vol glas water, terwijl men staat of rechtop zit, en door na inname van de bisfosfonaattablet ten minste 30 minuten rechtop te blijven zitten

Opmerking:

• het niet correct innemen van bisfosfonaten kan leiden tot een schijnbaar gebrek aan werkzaamheid – dit komt door hun lage biologische beschikbaarheid
• Patiënten die een behandeling met bisfosfonaten volgen, moeten worden geadviseerd om elke vorm van pijn in het bovenbeen, de heup of de lies te melden; indien deze symptomen aanwezig zijn, moet de patiënt worden onderzocht op een onvolledige femurfractuur (2).
• Een van de ernstigste bijwerkingen is bisfosfonaatgerelateerde osteonecrose van de kaak (BRONJ). De meeste gevallen van BRONJ zijn voorgekomen bij patiënten met multipel myeloom en borstkanker die werden behandeld met hoge doses intraveneuze bisfosfonaten. Er zijn ook meldingen bij patiënten die bisfosfonaten gebruiken voor osteoporose, met een incidentie van ongeveer 1 op 10.000 tot 1 op 100.000. (4)

Referentie:

1. Graham DY, Malaty HM. Alendronaat en naproxen hebben een synergetisch effect op het ontstaan van maagzweren. Arch Intern Med. 8 januari 2001;161(1):107-10.
2. Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA). Bisfosfonaten: atypische femurfracturen. Drug Safety Update 2011;4(11)
3. Pazianas M et al. Ontstekingsreacties in de ogen bij patiënten die worden behandeld met bisfosfonaten en andere osteoporosemedicijnen: cohortanalyse op basis van een nationale receptendatabase. J Bone Miner Res. maart 2013;28(3):455-63
4. Khan AA et al. Internationale werkgroep voor osteonecrose van de kaak. Diagnose en behandeling van osteonecrose van de kaak: een systematische review en internationale consensus. J Bone Miner Res. januari 2015;30(1):3-23.