Tophus

Een tophus is een weefselafzetting van natriumuraat bij patiënten met jicht.

Tophi ontstaan bij onbehandelde of ongecontroleerde jicht:

Typisch vormen zich tophi

• in peesscheden
• rond gewrichten
• in de oorschelp

Zelden kunnen tophi ontstaan in:

• vingertoppen, handpalmen & voetzolen
• oog
• tong & strottenhoofd
• hart

Aanvankelijk bevatten tophi zachte romige afzettingen die na verloop van tijd hard worden. Er ontstaat een chronische, lichaamsvreemde ontstekingsreactie.

Er wordt wel gezegd dat jichtige tophi ooit gebruikt werden door harde schoolmeesters om op schoolborden te schrijven bij gebrek aan krijt. Het verhaal illustreert de relatief pijnloze aard van de jichtige tophi, in vergelijking met de kwellende pijn van acute jicht.

• tophi kunnen geïnfecteerd raken, pijn veroorzaken en tot functievermindering leiden
• er kunnen complicaties optreden wanneer tophi zich ontwikkelen op ongebruikelijke plaatsen, zoals de hartkleppen, de carpale tunnel, het strottenhoofd en de wervelkolom.

Uit een review (5 trials; n=1796) bleek dat pegloticase waarschijnlijk gunstig is voor het oplossen van tophi (1)

• Lesinurad 400 mg is mogelijk beter dan 200 mg, in combinatie met febuxostat, maar het is niet bekend of dit beter is dan placebo. Lesinurad plus allopurinol is waarschijnlijk niet gunstig

Pegloticase is een recombinant gepegyleerd uricase (2)

• is een recombinant uricase van zoogdieren dat covalent is geconjugeerd aan monomethoxypoly (ethyleenglycol) om immunogeniciteit te verminderen en oplosbaarheid en serumhalfwaardetijd te maximaliseren
• de gemiddelde halfwaardetijd van pegloticase is ongeveer 2 weken, aanzienlijk langer dan de niet-gepegyleerde uricase tegenhanger
• na intraveneuze toediening blijft pegloticase in de circulatie, waar het uraat afbreekt tot allantoïne, waarbij de resulterende uraatconcentratiegradiënt nog meer extravasculair uraat in de circulatie trekt om te worden afgebroken door het recombinante enzym
• leidt uiteindelijk tot een duidelijke daling van de sUA-concentratie (serum urinezuur), relatieve oplossing van de tophi en preventie van toekomstige jichtopflakkeringen.

Referentie:

• Sriranganathan MK, Vinik O, Pardo Pardo J, Bombardier C, Edwards CJ. Interventies voor tophi bij jicht. Cochrane Database of Systematic Reviews 2021, Issue 8. Art. No.: CD010069. DOI: 10.1002/14651858.CD010069.pub3.
• Guttmann A, Krasnokutsky S, Pillinger MH, Berhanu A. Pegloticase in gout treatment - safety issues, latest evidence and clinical considerations. Ther Adv Drug Saf. 2017;8(12):379-388. doi:10.1177/2042098617727714