NICE - naloxegol voor door opioïden veroorzaakte constipatie

Opioïde receptoren mu, kappa en delta, die behoren tot de klasse van G-proteïne gekoppelde receptoren, komen op grote schaal tot expressie in het maagdarmkanaal, waarbij mu-receptoren worden waargenomen in de darm submucosa en ileale mucosa

• terwijl kappa en delta receptoren overheersen in de maag en het proximale colon
  
  
• de overheersende werking van opioïden op het maagdarmkanaal wordt gemedieerd door mu-receptoren die prejunctioneel de afgifte van acetylcholine moduleren en op postjunctionele receptoren die de afgifte van neurotransmitters verminderen en calciumkanalen remmen
• dit leidt tot vertraging van de darmtransit wat leidt tot een afname van de peristaltiek, remt de maaglediging; leidt ook tot een vermindering van de slijmvliessecreties
  • de effecten worden gecompliceerd doordat opioïden ook niet-propulsieve motiliteit stimuleren en de tonus van anale sluitspieren en segmentatie in de darmen verhogen, wat de vochtopname uit de darmen vergemakkelijkt
  • deze effecten resulteren in de ontwikkeling van constipatie, waartegen geen tolerantie optreedt, zelfs niet bij chronisch gebruik

Naloxegol (NKTR-118) is een nieuwe PEG-gelateerde vorm van naloxol, een naloxonanaloog.

• sterke selectiviteit (meer dan 6000 maal) ten opzichte van perifere mu-receptoren en is goedgekeurd als eerste orale Perifeer Werkende Mu Opioïde Receptor Antagonisten (PAMORA's) voor opioïde geïnduceerde constipatie (OIC) als gevolg van het gebruik van opioïden voor niet-kanker pijn

NICE-statement (3):

• Naloxegol wordt aanbevolen, binnen de vergunning voor het in de handel brengen, als een optie voor de behandeling van door opioïden veroorzaakte constipatie bij volwassenen bij wie constipatie niet adequaat heeft gereageerd op laxeermiddelen
  
  
  • een inadequate respons is gedefinieerd als door opioïden veroorzaakte constipatiesymptomen van ten minste matige ernst in ten minste 1 van de 4 symptoomdomeinen van stoelgang (dat wil zeggen, onvolledige stoelgang, harde ontlasting, persen of vals alarm) terwijl ten minste 1 klasse laxeermiddelen werd gebruikt gedurende ten minste 4 dagen in de voorafgaande 2 weken.

Referentie:

• Holzer P. Opioïde receptoren in het maagdarmkanaal. Regul Pept. 2009;155:11-7.
• Chey WD, Webster L, Sostek M, Lappalainen J, Barker PN, Tack J. Naloxegol for opioid-induced constipation in patients with non-cancer pain. N Engl J Med. 2014;370:2387-96
• NICE (juli 2015). Naloxegol voor de behandeling van door opioïden veroorzaakte constipatie