Daridorexant voor de behandeling van langdurige slapeloosheid

Daridorexant voor de behandeling van langdurige slapeloosheid

Daridorexant is de eerste dubbele orexinereceptorantagonist die is goedgekeurd voor de behandeling van chronische slapeloosheid in de EU en is goedgekeurd voor slapeloosheid in de VS (1)

• daridorexant is een oraal toegediende dubbele orexine type 1 en type 2 (OX1 en OX2) receptorantagonist (DORA) ontwikkeld voor de behandeling van slapeloosheid
  • endogene liganden orexine A en orexine B (ook bekend als hypocretine-1 en -2) worden geproduceerd in de hypothalamus en bevorderen de waakzaamheid door interacties met OX1 en OX2 (2)
  • duale orexinreceptorantagonisten onderdrukken het waken en worden over het algemeen beschouwd als middelen met een gunstig veiligheidsprofiel in vergelijking met oudere klassen van slapeloosheidsmedicijnen, waaronder minder risico op tolerantie, afhankelijkheid, misbruik en ontwenningsverschijnselen (1)
    • in klinische onderzoeken
      • daridorexant verbeterde de objectieve slaapaanvang, de objectieve slaapbehoud en de zelfgerapporteerde totale slaaptijd, en het zelfgerapporteerde functioneren overdag bij een dosis van 50 mg (1)
    • daridorexant werd over het algemeen goed verdragen
      • had een lage incidentie van bijwerkingen zoals (1):
  • slaperigheid,
  • vermoeidheid,
  • duizeligheid en vallen
  • waarvan de meeste vergelijkbaar waren met die met placebo
  • de werkzaamheid en verdraagbaarheid van daridorexant hielden 12 maanden aan
  • met een gunstig veiligheidsprofiel in vergelijking met andere klassen van slapeloosheidsmedicijnen, minimale residuele ochtendeffecten en verbeteringen in het functioneren overdag, is daridorexant een nuttige optie voor de behandeling van slapeloosheidsstoornissen (1)
  • daridorexant wordt uitgebreid gemetaboliseerd, voornamelijk door CYP3A4 (89%) en meestal uitgescheiden via de feces (ongeveer 57%) en urine (ongeveer 28%), voornamelijk als metabolieten (2)
    
    

NICE heeft daridorexant aanbevolen voor slapeloosheid bij volwassenen met symptomen die >=3 nachten per week duren gedurende >=3 maanden, waarbij het functioneren overdag aanzienlijk wordt beïnvloed, alleen als cognitieve gedragstherapie voor slapeloosheid is geprobeerd maar niet heeft gewerkt, of niet beschikbaar of ongeschikt is

• daridorexant wordt aanbevolen voor de behandeling van slapeloosheid bij volwassenen met symptomen die 3 nachten of meer per week duren gedurende ten minste 3 maanden, en waarbij het functioneren overdag aanzienlijk wordt beïnvloed, uitsluitend indien
  • cognitieve gedragstherapie voor slapeloosheid (CGTi) is geprobeerd maar niet heeft gewerkt, of
  • CGTi niet beschikbaar of ongeschikt is.
• De duur van de behandeling moet zo kort mogelijk zijn.
  • de behandeling met daridorexant moet binnen 3 maanden na aanvang worden geëvalueerd en moet worden gestopt bij mensen bij wie langdurige slapeloosheid niet afdoende heeft gereageerd
  • als de behandeling wordt voortgezet, moet regelmatig worden beoordeeld of deze nog werkt
    
    
• De NICE-commissie verklaarde: "...CGTi is de standaard eerste behandeling voor mensen met langdurige slapeloosheid nadat advies over slaaphygiëne is gegeven...Uit klinisch onderzoek blijkt dat daridorexant de symptomen van slapeloosheid gedurende 12 maanden verbetert in vergelijking met placebo. De effecten bij langer gebruik zijn onbekend. Een voorwaarde van de handelsvergunning is dat de behandeling met daridorexant binnen 3 maanden en daarna regelmatig moet worden geëvalueerd..."

Opmerkingen:

• in een onderzoek (n=60, ≥55 jaar met slapeloosheidsklachten gedurende ≥3 maanden, en ≥3 urinelozingen/nacht gedurende ≥1 maand) werd op week 4 gevonden dat daridorexant 50mg per dag de zelfgerapporteerde totale slaaptijd deed toenemen versus placebo (kleinste-kwadratengemiddelde verschil 20,9 min, 95%CI 8,0-33,7) (4)
  • verbeteringen ook gezien op week 1-3

Referentie:

• Nie T, Blair HA. Daridorexant bij slapeloosheidsstoornissen: A Profile of Its Use. CNS Drugs. 2023 Mar;37(3):267-274. doi: 10.1007/s40263-023-00987-9. Epub 2023 Feb 8. Erratum in: CNS Drugs. 2023 Feb 24;: PMID: 36754930; PMCID: PMC10024652.
• Markham A. Daridorexant: Eerste goedkeuring. Drugs. 2022 Apr;82(5):601-607. doi: 10.1007/s40265-022-01699-y. Erratum in: Drugs. 2022 May;82(7):841. PMID: 35298826; PMCID: PMC9042981.
• NICE (oktober 2023). Daridorexant voor de behandeling van langdurige slapeloosheid
• Lederer, K., Benes, H., Fine, A., Shoffner, S., Bacchelli, S., Diaz, D. C., Batista, J. E., Rowles, R., Marco, T. D., & Meinel, M. (2025). A randomised crossover trial of daridorexant for the treatment of chronic insomnia and nocturia. Tijdschrift voor Slaaponderzoek, e70002