Daridorexant voor de behandeling van langdurige slapeloosheid

Daridorexant voor de behandeling van langdurige slapeloosheid

Daridorexant is de eerste dubbele orexine-receptorantagonist die in de EU is goedgekeurd voor de behandeling van chronische slapeloosheid en is in de VS goedgekeurd voor slapeloosheid (1)

• Daridorexant is een oraal toegediende dubbele orexine type 1- en type 2-receptorantagonist (OX1 en OX2) (DORA), ontwikkeld voor de behandeling van slapeloosheid
  • De endogene liganden orexine A en orexine B (ook bekend als hypocretine-1 en -2) worden in de hypothalamus aangemaakt en bevorderen de waaktoestand door interacties met OX1 en OX2 (2)
  • dubbele orexine-receptorantagonisten onderdrukken het wakker zijn en worden over het algemeen beschouwd als middelen met een gunstig veiligheidsprofiel in vergelijking met oudere klassen van slaapmiddelen, waaronder een lager risico op tolerantie, afhankelijkheid, misbruik en ontwenningsverschijnselen (1)
    • in klinische onderzoeken
      • verbeterde daridorexant bij een dosis van 50 mg de objectieve inslaapduur, het objectieve slaapbehoud, de zelfgerapporteerde totale slaaptijd en het zelfgerapporteerde functioneren overdag (1)
    • daridorexant werd over het algemeen goed verdragen
      • vertoonde een lage incidentie van bijwerkingen zoals (1):
      • slaperigheid,
      • vermoeidheid,
      • duizeligheid en valpartijen
      • waarvan de meeste vergelijkbaar waren met die bij placebo
      • de werkzaamheid en verdraagbaarheid van daridorexant hielden 12 maanden aan
      • had een gunstig veiligheidsprofiel in vergelijking met andere klassen van slaapmiddelen, minimale resteffecten de volgende ochtend en verbeteringen in het functioneren overdag; daridorexant is een nuttige optie voor de behandeling van slapeloosheidsstoornissen (1)
      • daridorexant wordt in hoge mate gemetaboliseerd, voornamelijk door CYP3A4 (89%), en wordt grotendeels uitgescheiden via de ontlasting (ongeveer 57%) en de urine (ongeveer 28%), voornamelijk als metabolieten (2)
        
        

NICE heeft daridorexant aanbevolen voor slapeloosheid bij volwassenen met symptomen die >=3 nachten per week gedurende >=3 maanden aanhouden, waarbij het functioneren overdag aanzienlijk wordt beïnvloed, uitsluitend indien cognitieve gedragstherapie voor slapeloosheid is geprobeerd maar niet heeft gewerkt, of niet beschikbaar of ongeschikt is

• daridorexant wordt aanbevolen voor de behandeling van slapeloosheid bij volwassenen met symptomen die gedurende ten minste 3 maanden 3 nachten of meer per week aanhouden en bij wie het functioneren overdag aanzienlijk wordt beïnvloed, uitsluitend indien
  • cognitieve gedragstherapie tegen slapeloosheid (CBTi) is geprobeerd maar geen effect heeft gehad, of
  • CBTi niet beschikbaar of ongeschikt is.
• De behandelingsduur moet zo kort mogelijk zijn
  • de behandeling met daridorexant moet binnen 3 maanden na aanvang worden geëvalueerd en moet worden stopgezet bij mensen bij wie de langdurige slapeloosheid niet voldoende is verbeterd
  • als de behandeling wordt voortgezet, moet op regelmatige tijdstippen worden beoordeeld of deze nog steeds effectief is
    
    
• De NICE-commissie stelde: „...CBTi is de standaard eerste behandeling voor mensen met langdurige slapeloosheid nadat advies over slaaphygiëne is gegeven... Uit klinische onderzoeken blijkt dat daridorexant de symptomen van slapeloosheid gedurende 12 maanden verbetert in vergelijking met een placebo. De effecten bij langduriger gebruik zijn onbekend. Een voorwaarde voor de vergunning voor het in de handel brengen is dat de behandeling met daridorexant binnen 3 maanden en daarna regelmatig moet worden geëvalueerd...”

Opmerkingen:

• uit een onderzoek (n=60, ≥55 jaar met slapeloosheidsklachten gedurende ≥3 maanden, en ≥3 plasbeurten per nacht gedurende ≥1 maand) bleek in week 4 dat dat daridorexant 50 mg per dag de zelfgerapporteerde totale slaaptijd verhoogde ten opzichte van placebo (gemiddeld verschil volgens de methode van de kleinste kwadraten 20,9 min, 95% BI 8,0–33,7) (4)
  • er werden ook verbeteringen waargenomen in week 1–3

Referentie:

• Nie T, Blair HA. Daridorexant bij slapeloosheidsstoornissen: een profiel van het gebruik ervan. CNS Drugs. maart 2023;37(3):267-274. doi: 10.1007/s40263-023-00987-9. Epub 8 februari 2023. Erratum in: CNS Drugs. 24 februari 2023;: PMID: 36754930; PMCID: PMC10024652.
• Markham A. Daridorexant: eerste goedkeuring. Drugs. april 2022; 82(5):601-607. doi: 10.1007/s40265-022-01699-y. Erratum in: Drugs. mei 2022;82(7):841. PMID: 35298826; PMCID: PMC9042981.
• NICE (oktober 2023). Daridorexant voor de behandeling van langdurige slapeloosheid
• Lederer, K., Benes, H., Fine, A., Shoffner, S., Bacchelli, S., Diaz, D. C., Batista, J. E., Rowles, R., Marco, T. D., & Meinel, M. (2025). Een gerandomiseerde cross-overstudie naar daridorexant voor de behandeling van chronische slapeloosheid en nocturie. Journal of Sleep Research, e70002