Diabetes mellitus en atypische antipsychotica

• de prevalentie van diabetes mellitus bij mensen met schizofrenie is ongeveer twee keer zo hoog als bij de algemene bevolking

• traditionele of atypische antipsychotica kunnen het risico op het ontwikkelen van diabetes verder verhogen
  • dit is een groot probleem voor patiënten die vanwege hun schizofrenie moeite kunnen hebben met het zelf managen van diabetes en die vaak andere cardiovasculaire risicofactoren hebben (zoals roken, overgewicht, weinig lichaamsbeweging)
  • er zijn aanwijzingen dat atypische antipsychotica een grotere kans hebben dan traditionele geneesmiddelen om de glucose-intolerantie te verminderen
    • Het is niet bekend of dit alleen komt door gewichtstoename.
      • een consensusconferentie in de VS concludeerde dat het risico op het ontwikkelen van type 2 diabetes het grootst was bij clozapine en olanzapine (2)
        • atypische antipsychotica, met name clozapine en olanzapine, kunnen veel ergere metabole bijwerkingen veroorzaken, waaronder gewichtstoename, obesitas, hyperlipidemie, insulineresistentie, hyperglykemie en diabetes (3)
        • Het exacte mechanisme waardoor clozapine de glucoseregulatie kan beïnvloeden is onbekend; er zijn echter substantiële aanwijzingen dat clozapinegebruik gepaard gaat met de grootste neiging tot gewichtstoename onder de antipsychotica en dosisafhankelijke insulineresistentie (4)
        • clozapine blijkt de glucoseopname te remmen via interactie met glucosetransportereiwitten receptoren met een toxisch effect op pancreascellen (8)
        • met behulp van een onderzoekdatabase van huisartsenpraktijken in het Verenigd Koninkrijk schatten Koro en collega's het risico op hyperlipidemie en diabetes in verband met olanzapine op 3,4 (95% CI 1,8-6,4) en 4,2 (95% CI 1,5-12,2) maal het risico in verband met conventionele antipsychotica, en 4,6 (95% CI 2,4-8,9) en 5,8 (95% CI 2,0-16,7) maal het risico in verband met geen antipsychoticagebruik (9,10).
      • voor quetiapine en risperidon was het bewijs tegenstrijdig
      • er waren te weinig gegevens om het risico met amisulpride of zotepine te beoordelen, terwijl uit beperkte gegevens bleek dat er geen verhoogd risico was met aripiprazol
      • studies hebben aangetoond dat antipsychotica niet alleen een grotere gewichtstoename veroorzaken bij kinderen/adolescenten dan bij volwassenen, maar ook een aanzienlijk risico op type 2 diabetes (5)
      • er zijn beperkte rapporten die een verband leggen tussen atypische antipsychotica en diabetische ketoacidose (DKA) bij patiënten met type 2 diabetes mellitus en met zeer ernstige hypertriglyceridemie (serum triglyceriden >22 mmol/L) (6)
      • er zijn aanwijzingen dat in vergelijking met vrouwen die stopten vóór het begin van de zwangerschap, degenen die doorgingen met olanzapine of quetiapine een verhoogd risico op zwangerschapsdiabetes hadden dat kan worden verklaard door de metabole effecten die samenhangen met de behandeling (11

Voorafgaand aan de start van atypische antipsychotica zoals clozapine en olanzapine moeten bij patiënten het uitgangsgewicht en de BMI worden geregistreerd met verplichte screening op de aanwezigheid van diabetes mellitus en lipidenafwijkingen.

• In de gepubliceerde verklaringen van de American Diabetes Association/American Psychiatric Association (7) wordt gewichtscontrole aanbevolen op 4, 8 en 12 weken na aanvang van de behandeling met nieuwe antipsychotische middelen, gevolgd door driemaandelijkse routinebezoeken om plasmaglucose en lipiden te meten.
• dit moet worden gevolgd door een jaarlijkse controle van de nuchtere plasmaglucose of HbA1c met lipidencontrole die ten minste elke 5 jaar moet plaatsvinden (7)

Referentie:

1. Drug and Therapeutics Bulletin (2004); 42(8):57-60.
2. American Diabetes Association et al. Consensusontwikkelingsconferentie over antipsychotica en obesitas en diabetes. Diabetes Care 2004; 27: 596-601.
3. Stubbs B et al. The prevalence and predictors of type two diabetes mellitus in people with schizophrenia: a systematic review and comparative meta-analysis. Acta Psychiatr Scand. 2015 Aug; 132(2):144-57.
4. Melkersson K, Hulting AL. Antipsychotische geneesmiddelen kunnen de hormoonhuishouding beïnvloeden. Gewichtstoename, bloedlipidenstoornissen en diabetes zijn belangrijk. Lakartidningen 2001;98:5462-4, 5467-9.
5. Pramyothin P, Khaodhiar L. Type 2 diabetes bij kinderen en adolescenten die atypische antipsychotica gebruiken. Curr Diab Rep. 2015 Aug; 15(8):53.
6. Berglund L et al. Evaluatie en behandeling van hypertriglyceridemie: een klinische praktijkrichtlijn van de Endocrine Society.J Clin Endocrinol Metab. 2012 Sep; 97(9):2969-89.
7. American Diabetes Association, American Psychiatric Association, American Association of Clinical Endocrinologists, North American Association for the Study of Obesity. Consensusontwikkelingsconferentie over antipsychotica en obesitas en diabetes. Diabeteszorg 2004;27:596-601
8. Dwyer DS, Donohoe D. Induction of hyperglycemia in mice with atypical antipsychotic drugs that inhibit glucose uptake. Pharmacol Biochem Behav 2003;75:255-60.
9. Koro CE et al. Assessment of independent effect of olanzapine and risperidone on risk of diabetes among patients with schizophrenia: population based nested case-control study.BMJ. 2002 Aug 3; 325(7358):243.
10. Koro CE et al. An assessment of the independent effects of olanzapine and risperidone exposure on the risk of hyperlipidemia in schizophrenic patients.Arch Gen Psychiatry. 2002 Nov; 59(11):1021-6.
11. Park Y et al. Continuation of Atypical Antipsychotic Medication during Early Pregnancy and the Risk of Gestational Diabetes. Am J Psychiatry. 2018 Jun 1; 175(6): 564-574.