Atypische antipsychotica

• de term atypisch wordt toegepast op antipsychotica die geen of minimale extrapyramidale effecten veroorzaken in diermodellen of bij toediening in therapeutische doses aan mensen.
• het onderscheid van atypische (ook bekend als antipsychotica van de tweede generatie) van traditionele antipsychotica is echter niet absoluut
  • verschillende farmacologische acties kunnen belangrijk zijn bij het bepalen van "atypische" kenmerken, en atypische antipsychotica verschillen onderling aanzienlijk in hun farmacodynamische en ongewenste effecten (1)
• In het VK zijn verschillende atypische antipsychotica verkrijgbaar:
  • amisulpride, aripiprazol, clozapine, olanzapine, quetiapine, risperidon, sertindol en zotepine.
  • het gebruik van clozapine is beperkt tot patiënten met schizofrenie die resistent zijn tegen of intolerantie hebben voor andere antipsychotica, vanwege het risico op agranulocytose, dat optreedt bij 0,7-0,8% van de patiënten in het eerste jaar van behandeling met het geneesmiddel
  • sertindol is alleen beschikbaar, rechtstreeks van de fabrikant, voor met name genoemde patiënten in klinische studies die andere antipsychotica niet verdragen - dit komt omdat het een aanzienlijke verlenging van het QTC-interval op het ECG kan veroorzaken, een afwijking die in verband wordt gebracht met mogelijk fatale aritmieën.

Keuze van atypisch antipsychoticum (1):

• een 'prolactine-sparend' medicijn, zoals quetiapine, olanzapine of aripiprazol, kan helpen om symptomen als gevolg van hyperprolactinemie te voorkomen
• in situaties waarin sedatie overdag moet worden vermeden, lijken amisulpride en quetiapine goede keuzes
• atypische antipsychotica met alfa1 adrenoceptor-blokkerende eigenschappen (bv. clozapine, olanzapine, quetiapine, risperidon, sertindol, zotepine) zijn minder geschikt voor oudere patiënten bij wie posturale hypotensie gevaarlijk zou kunnen zijn
• amisulpride en risperidon lijken atypische antipsychotica te zijn met een geringere neiging tot het veroorzaken of verergeren van gewichtstoename, glucose-intolerantie of dyslipidemie bij patiënten met diabetes of hart- en vaatziekten, of bij patiënten die een risico daarop lopen
• vanwege het risico op een beroerte zijn dwingende redenen nodig voordat een antipsychoticum wordt voorgeschreven aan oudere patiënten met risicofactoren voor cerebrovasculaire voorvallen.

Aripiprazol voor de behandeling van schizofrenie bij mensen van 15 tot 17 jaar

• NICE stelt: "aripiprazol wordt aanbevolen als optie voor de behandeling van schizofrenie bij mensen van 15 tot 17 jaar die risperidon niet verdragen of bij wie risperidon gecontra-indiceerd is, of bij wie schizofrenie niet afdoende onder controle is met risperidon..." (2)

Opmerkingen:

• traditionele ('typische', 'conventionele', 'eerste generatie') antipsychotische middelen, zoals chloorpromazine en haloperidol, verbeteren psychotische symptomen bij ongeveer 75% van de patiënten met acute schizofrenie, maar zijn relatief ineffectief voor negatieve symptomen (1)
• Traditionele antipsychotica werken voornamelijk via blokkade van dopamine D2-receptoren in de hersenen. De blokkade van dopamine D2 receptoren wordt ook verantwoordelijk geacht voor ongewenste effecten die vaak therapietrouw ondermijnen, met name extrapyramidale effecten (bijv. parkinsonisme, acute dystonie, akathisie, tardieve dyskinesie) en symptomen van hyperprolactinemie (bijv. galactorroe, amenorroe of oligomenorroe, en vrouwelijke of mannelijke onvruchtbaarheid) (1)
• een meta-analyse waarin eerste- en tweedegeneratieantipsychotica werden vergeleken (3):
  • het onderzoek toonde aan dat vier van deze geneesmiddelen beter waren dan antipsychotica van de eerste generatie voor algehele werkzaamheid (algehele verandering in symptomen, en positieve en negatieve symptomen), met kleine tot middelgrote effectgroottes (amisulpride -0.31 [95% CI -0,44 tot -0,19, P<0,0001], clozapine -0,52 [-0,75 tot -0,29, P<0,0001], olanzapine -0,28 [-0,38 tot -0,18, P<0-0001], en risperidon -0,13 [-0,22 tot -0,05, P=0,002]).
  • antipsychotica van de tweede generatie veroorzaakten minder extrapyramidale bijwerkingen dan haloperidol (zelfs bij lage doses)
  • met uitzondering van aripiprazol en ziprasidon, veroorzaakten antipsychotica van de tweede generatie meer gewichtstoename, in verschillende gradaties, dan haloperidol, maar niet dan middelen van de eerste generatie met een lage potentie.
  • De auteurs van het onderzoek concludeerden: "Omdat de tweede generatie antipsychotica verschillen in veel eigenschappen, waaronder werkzaamheid, bijwerkingen, kosten (sommige zijn nu generiek), en farmacologie (amisulpride is geen serotonine receptor blokker), vormen ze geen homogene klasse en dat geldt ook voor de eerste generatie antipsychotica. Onjuiste generalisatie schept verwarring en als gevolg daarvan zou de classificatie wel eens verlaten kunnen worden...".

Referenties:

1. Drug and Therapeutics Bulletin (2004); 42(8):57-60.
2. NICE (januari 2011). Aripiprazol voor de behandeling van schizofrenie bij mensen van 15 tot 17 jaar.
3. Leucht S et al. Tweede generatie versus eerste generatie antipsychotica voor schizofrenie: een meta-analyse.Lancet. 2009 Jan 3;373(9657):31-41.