Klinische proeven met antipsychotica voor interventie-effectiviteit (CATIE) schizofrenie

• Schizofreniestudie met CATIE (Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness) (1,2,3)
  • dubbelblind, Amerikaans onderzoek includeerde een brede populatie patiënten (n=1493) met chronische schizofrenie
    • minimale uitsluitingscriteria en toelating van co-existente aandoeningen en gebruik van andere medicatie
    • publiek gefinancierd
      • Fase 1
        • patiënten werden willekeurig toegewezen aan behandeling met olanzapine, quetiapine, risperidon, ziprasidon (niet verkrijgbaar in het VK) of het typische antipsychoticum perfenazine gedurende maximaal 18 maanden
          • doses werden aangepast binnen een gedefinieerde marge volgens klinisch oordeel
          • degenen die een atypisch antipsychoticum kregen en de behandeling stopten, konden worden gerandomiseerd naar een alternatief atypisch antipsychoticum in fase 2.
            • Fase 2 had twee armen:
              • A: ziprasidon vs. olanzapine, quetiapine, of risperidon; 2 of,
              • B: clozapine (open-label) vs. olanzapine, quetiapine of risperidon.
              • primaire uitkomst in alle fasen was de tijd tot stopzetting om welke reden dan ook - dit eindpunt weerspiegelt zowel het oordeel van de clinicus als dat van de patiënt over werkzaamheid en verdraagbaarheid
      • Belangrijkste resultaten
        • slechts 26% van de patiënten (tussen 18-36%) voltooide het onderzoek met het antipsychoticum dat hen in fase 1 als eerste werd toegewezen:
          • 10-19% van de patiënten stopte met de behandeling vanwege ondraaglijke bijwerkingen
          • 15-28% wegens gebrek aan werkzaamheid
          • 24-34% stopte met het eerste antipsychoticum om andere redenen
          • tijd tot stopzetting om welke reden dan ook:
            • was significant langer voor olanzapine dan voor risperidon of quetiapine, maar niet voor perfenazine of ziprasidon
          • in vergelijking met andere behandelingen
            • olanzapine werd geassocieerd met het laagste percentage stopzettingen om redenen van werkzaamheid (15% vs. 24-28%)
              • olanzapine werd echter geassocieerd met het hoogste percentage stopzettingen vanwege bijwerkingen (19% vs. 10-16%), met name gewichtstoename of metabolische effecten (9% vs. 1-4%, P<0,001)
          • meer patiënten stopten met perfenazine vanwege extrapyramidale effecten (8% vs. 2-4%, P=0,002), en meer patiënten stopten met quetiapine vanwege anticholinerge bijwerkingen (31% vs. 20-25%, P<0,001)
        • in fase 2 waren veel patiënten die stopten met het aan hen toegewezen atypische middel in staat om het onderzoek met een alternatief succesvol af te ronden
          • in fase 2A
            • de tijd tot stopzetting voor patiënten die overgingen op risperidon of olanzapine was significant langer dan voor patiënten die overgingen op quetiapine of ziprasidon
          • clozapine leek effectiever dan de andere atypische antipsychotica in fase 2B - dit resultaat moet echter worden beoordeeld in de context van het lage aantal patiënten in deze fase, wat de geldigheid van deze bevinding in twijfel trekt.
      • Conclusies
        • het bewijs van dit onderzoek suggereert dat er weinig te kiezen valt in termen van algehele effectiviteit tussen de onderzochte antipsychotica, inclusief het typische antipsychoticum perfenazine
        • alle onderzochte antipsychotica werden geassocieerd met hoge percentages ondraaglijke bijwerkingen en het niet onder controle krijgen van symptomen
        • voor deze patiënten met schizofrenie die prospectief niet verbeterden met een atypisch antipsychoticum, was clozapine effectiever dan overstappen op een ander nieuwer atypisch antipsychoticum (3). Echter met uitzondering van clozapine (dat een zorgvuldige veiligheidscontrole vereist), bleek olanzapine het meest effectief van de andere atypische middelen, hoewel de voordelen werden beperkt door onaanvaardbare gewichtstoename en metabole effecten. De gebruikte doses olanzapine waren echter hoog (gemiddelde modale dosis 20,1 mg) ten opzichte van de in het VK toegestane dosis van 5-20 mg per dag, wat de relevantie van deze bevindingen voor de klinische praktijk in het VK kan beperken.
        • "...De CATIE studie toont duidelijk de noodzaak aan van geïndividualiseerde antipsychotische behandeling voor patiënten met schizofrenie. Artsen en patiënten moeten zorgvuldig de afwegingen tussen werkzaamheid en bijwerkingen evalueren, om het antipsychoticum (atypisch of typisch) te kiezen dat waarschijnlijk het meest acceptabel is. Geen enkel antipsychoticum is geschikt voor iedereen (4)".

Referentie:

1. Lieberman JA et al. New Engl J Med 2005;353:1209-23
2. Stroup TS et al. Am J Psychiatry 2006;163:611-22
3. McEvoy JP et al.Effectiveness of clozapine versus olanzapine, quetiapine, and risperidone in patients with chronic schizophrenia who did not respond to prior atypical antipsychotic treatment. Am J Psychiatry 2006;163:600-10.
4. MeReC Extra 2006; 23:1-2.