esketamine bij therapieresistente depressie

Behandelresistente depressie (TRD) verwijst naar een depressieve stoornis (MDD) waarbij een persoon geen adequate respons bereikt ondanks het gebruik van ten minste twee verschillende antidepressiva in de juiste dosering en gedurende een voldoende lange periode (1):

• hoewel er geen universeel geaccepteerde definitie is van de juiste dosering en behandelingsduur, wordt de diagnose TRD over het algemeen gesteld wanneer een patiënt minder dan 50% verbetering van de depressieve symptomen vertoont na vier weken optimale behandeling met ten minste twee verschillende voorgeschreven antidepressiva.

Esketamine bij TRD (1)

• esketamine is het S-enantiomeer van ketamine
• oefent zijn antidepressieve werking voornamelijk uit door niet-selectief, niet-concurrerend antagonisme van NMDA-receptoren, een subtype van ionotrope glutamaatreceptoren
  • door deze receptoren te blokkeren veroorzaakt ketamine indirect een tijdelijke stijging van het glutamaatgehalte, dat op zijn beurt α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolpropionzuurreceptoren (AMPA-receptoren) stimuleert
    • Deze cascade versterkt de neurotrofe signalering en bevordert synaptogenese in hersengebieden die verantwoordelijk zijn voor stemmingsregulatie en emotionele verwerking.
  • esketamine wordt ook verondersteld de dopaminerge activiteit in motivatie en beloning gerelateerde hersencircuits te herstellen, wat bijdraagt aan de snelle therapeutische effecten, zoals het verlichten van anhedonie
  • het snelle begin kan ook gepaard gaan met activering van de mammalian target of rapamycin complex 1 (mTORC1) pathway, die een sleutelrol speelt bij de eiwitsynthese en de productie van de brain-derived neurotrophic factor (BDNF) ondersteunt, waardoor de synaptische connectiviteit en plasticiteit verder worden verbeterd
• in 2019 heeft de Amerikaanse Food and Drug Administration esketamine neusspray goedgekeurd in combinatie met een oraal antidepressivum voor patiënten met TRD
• een systematische review uit 2025 concludeerde "...Ondanks veelbelovende resultaten blijft het beschikbare bewijs voor esketamine monotherapie bij TRD beperkt.." (1)
• de werkzaamheid van esketamine neusspray toegediend als monotherapie voor patiënten met TRD werd geëvalueerd in een onderzoek door Janik et al:
  • De auteurs van het onderzoek concludeerden dat "...esketamine monotherapie de behandelingsopties voor volwassen patiënten met TRD kan uitbreiden door te voorzien in een onvervulde behoefte van patiënten die problemen ondervinden met de verdraagbaarheid en niet reageren op orale antidepressiva...".
• in een review werd opgemerkt dat "...esketamine geschikt kan zijn voor geselecteerde patiënten bij wie snel voordeel een prioriteit is en de infrastructuur van de diensten een veilige toediening en monitoring mogelijk maakt..." (3)

Referentie:

1. Bhavya, Shetty S, Sadasivam B. A New Era for Esketamine in Managing Treatment-Resistant Depression: A Systematic Review of Its Use From Adjunct to First-Line Therapy. Cureus. 2025 Sep 8;17(9):e91829.
2. Janik A et al. Esketamine Monotherapy in Adults With Treatment-Resistant Depression: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2025 Sep 1;82(9):877-887.
3. Strawbridge R, Nikolova VL, Browning M, et al. Pharmacological augmentation for people with treatment-resistant depression. Het Britse Tijdschrift voor Psychiatrie. Gepubliceerd online 2026:1-2.