Esketamine bij therapieresistente depressie

Behandelingsresistente depressie (TRD) verwijst naar een ernstige depressieve stoornis (MDD) waarbij een patiënt onvoldoende respons vertoont ondanks het gebruik van ten minste twee verschillende antidepressiva in de juiste dosering en gedurende een voldoende lange periode (1):

• hoewel er geen algemeen aanvaarde definitie bestaat van de juiste dosering en behandelingsduur, wordt TRD doorgaans gediagnosticeerd wanneer een patiënt na vier weken optimale behandeling met ten minste twee verschillende voorgeschreven antidepressiva minder dan 50% verbetering in depressieve symptomen vertoont

Esketamine bij TRD (1)

• esketamine is het S-enantiomeer van ketamine
• oefent zijn antidepressieve werking voornamelijk uit door middel van niet-selectieve, niet-competitieve antagonisme van NMDA-receptoren, een subtype van ionotrope glutamaatreceptoren
  • Door deze receptoren te blokkeren, veroorzaakt esketamine indirect een tijdelijke stijging van de glutamaatspiegels, wat op zijn beurt de α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazoolpropionzuur (AMPA)-receptoren stimuleert
    • deze cascade versterkt de neurotrofe signalering en bevordert de synaptogenese in hersengebieden die verantwoordelijk zijn voor stemmingsregulatie en emotionele verwerking
  • esketamine zou ook de dopaminerge activiteit herstellen in hersencircuits die verband houden met motivatie en beloning, wat bijdraagt aan de snelle therapeutische effecten ervan, zoals het verlichten van anhedonie
  • de snelle werking kan ook te maken hebben met de activering van de mTORC1-route (mammalian target of rapamycin complex 1), die een sleutelrol speelt bij de eiwitsynthese en de productie van de hersenafgeleide neurotrofe factor (BDNF) ondersteunt, waardoor de synaptische connectiviteit en plasticiteit verder worden versterkt
• In 2019 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) esketamine-neusspray goed in combinatie met een oraal antidepressivum voor patiënten met TRD
• Een systematische review uit 2025 concludeerde: „... Ondanks veelbelovende resultaten blijft het beschikbare bewijs voor esketamine als monotherapie bij TRD beperkt ...“ (1)
• De werkzaamheid van esketamine-neusspray, toegediend als monotherapie bij patiënten met TRD, werd geëvalueerd in een studie van Janik et al.:
  • De auteurs van de studie concludeerden dat „...monotherapie met esketamine de behandelingsopties voor volwassen patiënten met TRD kan verbreden door tegemoet te komen aan een onvervulde behoefte van patiënten die kampen met behandelingsbeperkende tolerabiliteitsproblemen en uitblijvende respons op orale antidepressiva...”
• In een overzicht werd opgemerkt dat „...(es)ketamine geschikt kan zijn voor geselecteerde patiënten waarbij snel effect een prioriteit is en de zorginfrastructuur veilige toediening en monitoring mogelijk maakt...” (3)

Referentie:

1. Bhavya, Shetty S, Sadasivam B. Een nieuw tijdperk voor esketamine bij de behandeling van therapieresistente depressie: een systematische review van het gebruik ervan, van aanvullende tot eerstelijnsbehandeling. Cureus. 8 september 2025;17(9):e91829.
2. Janik A et al. Esketamine-monotherapie bij volwassenen met therapieresistente depressie: een gerandomiseerde klinische studie. JAMA Psychiatry. 1 september 2025;82(9):877-887.
3. Strawbridge R, Nikolova VL, Browning M, et al. Farmacologische aanvullende behandeling voor mensen met therapieresistente depressie. The British Journal of Psychiatry. Online gepubliceerd 2026:1-2.