Ketamine bij depressie

Ketamine bij depressie

Ketamine is een niet-competitieve spanningsafhankelijke N-methyl-D-aspartaat receptor kanaalblokker waarvan de antidepressieve werking duidelijk is bij lage doses, en met toenemende doses bootst het de psychotomimetische werking na en leidt het uiteindelijk tot anesthesie in hogere doses (1)

• een enkele dosis ketamine heeft een snelle werking op depressieve symptomen en deze werking houdt zelfs een week aan, wat duidt op een mogelijke rol in neuroplasticiteit
• ketamine kan een snel, robuust, maar voorbijgaand antidepressief effect hebben bij MDD (depressieve stoornis) en BD (bipolaire depressie).
  • voordelen van ketamine zijn van voorbijgaande aard, tot 1-2 weken na infusie (2)
    
    
• de meest voorkomende lichamelijke bijwerkingen van ketamine zijn duizeligheid, wazig zien, hoofdpijn, misselijkheid of braken, droge mond, slechte coördinatie, slechte concentratie en rusteloosheid (3)
  • de effecten zijn meestal beperkt tot het moment van toediening en verdwijnen meestal binnen 60 minuten
    
    
• Het Royal College of Psychiatrists heeft verklaard (3)
  
  • er is beperkt bewijs om ketamine aan te bevelen als een levensvatbare behandelingsoptie voor behandelingsresistente depressie
    • een systematische review vond een niet-significante trend voor ECT superioriteit ten opzichte van ketamine voor post-behandeling depressie beoordelingen (4)
  • er is kortetermijneffectiviteit aangetoond na een enkele behandeling, maar de voordelen zijn voor de meeste patiënten niet blijvend en de stemming kan na de aanvankelijke verbetering snel verslechteren, waardoor het risico op zelfdoding mogelijk toeneemt
    
    
• herhaalde onderhuidse ketamine-injecties voor therapieresistente depressie (TRD)
  • de auteurs van de KADS-studie concludeerden dat (5):
    • adequaat gedoseerde subcutane racemische ketamine doeltreffend en veilig was bij de behandeling van TRD gedurende een behandelingsperiode van 4 weken

Werkingsmechanisme (6)

• er wordt verondersteld dat ketamine bij sub-anesthetische doses een antidepressief effect veroorzaakt door glutamaterge modulatie
  • is voorgesteld om de neuroplasticiteit te vergemakkelijken die betrokken is bij de vorming van nieuwe herinneringen, het uitsterven van angst en de herstructurering van traumatische herinneringen
  • gesuggereerd dat de psychoactieve eigenschappen van sub-anesthetische ketamine doses psychotherapeutische processen kunnen vergemakkelijken.

Referentie:

1. Mandal S, Sinha VK, Goyal N. Efficacy of ketamine therapy in the treatment of depression. Indian J Psychiatry. 2019 Sep-Oct;61(5):480-485.
2. Corriger A, Pickering G. Ketamine en depressie: een narratieve review. Drug Des Devel Ther. 2019 Aug 27;13:3051-3067.
3. Royal College of Psychiatrists (februari 2017). Verklaring over ketamine voor de behandeling van depressie
4. Menon V, Varadharajan N, Faheem A, Andrade C. Ketamine vs Electroconvulsive Therapy for Major Depressive Episode: Een systematische review en meta-analyse. JAMA Psychiatry. Online gepubliceerd op 12 april 2023. doi:10.1001/jamapsychiatry.2023.0562
5. Loo, C et al (2023). Werkzaamheid en veiligheid van een 4-weekse kuur van herhaalde onderhuidse ketamine-injecties voor behandeling van resistente depressie (KADS-studie): Gerandomiseerd dubbelblind actief gecontroleerd onderzoek. British Journal of Psychiatry, 1-9. doi:10.1192/bjp.2023.79
6. Njenga C, Ramanuj P P, de Magalhães F J C, Pincus H A. New and emerging treatments for major depressive disorder BMJ 2024; 386 :e073823 doi:10.1136/bmj-2022-073823