Modafinil en verhoogd risico op aangeboren afwijkingen bij gebruik tijdens de zwangerschap

Modafinil (Provigil): verhoogd risico op aangeboren afwijkingen bij gebruik tijdens de zwangerschap

Modafinil verhoogt mogelijk het risico op aangeboren afwijkingen bij gebruik tijdens de zwangerschap. Modafinil mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap en vrouwen die zwanger kunnen worden moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 2 maanden na het stoppen met modafinil.

Advies voor professionals in de gezondheidszorg:

• modafinil verhoogt mogelijk het risico op aangeboren afwijkingen (waaronder aangeboren hartafwijkingen, hypospadias en orofaciale spleten); modafinil mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt en alternatieve behandelingsopties voor narcolepsie moeten worden overwogen

• vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 2 maanden na het stoppen met modafinil

• modafinil kan de effectiviteit van steroïde anticonceptiva verminderen, waaronder orale anticonceptiva, daarom zijn alternatieve of gelijktijdige anticonceptiemethoden vereist - zie Advies over anticonceptiegebruik

• zorg ervoor dat alle vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en modafinil gebruiken, geïnformeerd zijn en volledig begrijpen dat:
  • modafinil niet tijdens de zwangerschap mag worden gebruikt vanwege het verhoogde risico voor de foetus
  • effectieve anticonceptie nodig is tijdens de behandeling met modafinil en gedurende 2 maanden na het stoppen van de modafinil-behandeling
  • zij dienen plannen voor zwangerschap vroegtijdig met hun arts te bespreken en anticonceptie te blijven gebruiken gedurende 2 maanden na het stoppen met modafinil

• vermoedelijke bijwerkingen die een vrouw of kind ondervindt van geneesmiddelen die tijdens de zwangerschap worden gebruikt, te melden via het Gele Kaart

Gegevens over het risico op aangeboren afwijkingen

De Nuvigil- en Provigil-register, een prospectief, observationeel onderzoek in de Verenigde Staten, werd in 2010 opgezet om de zwangerschaps- en foetale uitkomsten te karakteriseren in verband met blootstelling aan modafinil en het aanverwante geneesmiddel armodafinil vanaf 6 weken voor de conceptie en/of tijdens de zwangerschap.

• Volgens gegevens uit het jaarlijkse registerrapport van 2018 (in aanmerking genomen bij de beoordeling die leidde tot de meest recente wijzigingen in de productinformatie) was de prevalentie van belangrijke aangeboren afwijkingen ongeveer 14,75% (95% CI 5,85-23,65), vergeleken met 3% in de algemene bevolking.
  • de geschatte prevalentie van hartafwijkingen van 4,92% (0-10,34) was ook hoger dan gerapporteerd in de algemene bevolking (1%). Deze percentages zijn gebaseerd op prospectieve gegevens van 78 zwangerschapsgevallen; 61 hiervan meldden een levendgeboren resultaat, waarvan er 9 ernstige aangeboren afwijkingen vertoonden (waaronder 3 cardiale aangeboren afwijkingen).

Advies over anticonceptiegebruik

• Voordat met modafinil wordt begonnen, moeten vrouwen met vruchtbare leeftijd worden geïnformeerd over het risico op teratogeniciteit. Patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met modafinil en gedurende 2 maanden na het stoppen met modafinil.

• modafinil kan de effectiviteit van steroïde anticonceptiva, waaronder orale anticonceptiva, verminderen door inductie van CYP3A4/5. (2) Alternatieve of gelijktijdige anticonceptiemethoden zijn vereist.

• Er zijn richtlijnen beschikbaar over interacties met anticonceptie van de Faculty of Sexual and Reproductive Healthcare Clinical Effectiveness Unit (januari 2017, laatst herzien in 2019).. Voor enzym-inducerende geneesmiddelen zoals modafinil raden de richtlijnen aan gecombineerde hormonale anticonceptie (CHC) pillen, ringen en pleisters te vermijden; progestageen-alleen pil; progestageen-alleen implantaten; en ulipristalacetaat noodanticonceptie.
  • Geschikte methoden voor de lange termijn zijn het koperen spiraaltje (copper IUD), het levonorgestrel-releasing intrauterine systeem (LNG-IUS) en depotinjecties met alleen progestageen. Voor noodanticonceptie wordt, als een koperspiraaltje niet geschikt is, een dubbele dosis orale levonorgestrel noodanticonceptie geadviseerd - zie de productinformatie voor levonorgestrel
  • de richtlijn beveelt aan dat als het gebruik van modafinil slechts voor korte tijd (2 maanden) wordt verwacht, barrièremethoden in combinatie met bestaande anticonceptiemiddelen kunnen worden geadviseerd

• bij gebruik van een geneesmiddel met teratogene werking, een vrouw moet worden geadviseerd over de risico's en moet worden aangemoedigd om de meest effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, rekening houdend met haar persoonlijke omstandigheden. Zie Drug Safety Update maart 2019 voor begeleiding bij anticonceptiemethoden en de frequentie van zwangerschapstests om onbedoelde blootstelling tijdens de zwangerschap te verminderen bij een vrouw die een geneesmiddel met teratogene werking gebruikt

• vrouwen in de vruchtbare leeftijd die een zwangerschap plannen, moeten worden geadviseerd over de noodzaak om andere behandelingsopties voor narcolepsie met hun arts te bespreken voordat ze stoppen met anticonceptie.

Referentie:

• Damkier P en anderen. Blootstelling aan Modafinil tijdens de zwangerschap in het eerste trimester en het risico op aangeboren afwijkingen'.. JAMA 2020; volume 323: pagina's 374-76.

• Robertson P Jr e.a. 'Effect of modafinil on the pharmacokinetics of ethinyl estradiol and triazolam in healthy volunteers'.. Clin Pharmacol Ther 2002; volume 71: pagina's 46-56.

• Drug Safety Update volume 14, issue 4: november 2020: 1.