Vortioxetine

Vortioxetine

• is een nieuw antidepressivum met multimodale werking dat momenteel is goedgekeurd voor de behandeling van depressieve stoornis (1)
  • is een 5-HT3-, 5-HT1D- en 5-HT7-antagonist, een 5-HT1A-agonist en een 5-HT1B partiële agonist met als chemische formule 1-[2-(2,4-Dimethylfenylsulfanyl)-fenyl]-piperazine
  • de hypothese is dat vortioxetine werkt via blokkade van de heropname van serotonine; vortioxetine verschilt echter farmacologisch van andere SSRI's omdat het ook werkt via directe modulatie van verschillende serotoninereceptoren (2)
    • chronische therapie met vroeg goedgekeurde antidepressiva veroorzaakt een desensibilisatie van 5-hydroxytryptamine (5-HT1A) op het presynaptische neuron, waardoor een negatieve feedbacklus ontstaat en hun antidepressieve effecten mogelijk afnemen
    • vortioxetine is een agonist van 5-HT1A op het presynaptische neuron, die de antidepressieve effecten kan versnellen, vergelijkbaar met pindolol, en serotoninetransporter (SERT)-blokkade integreert
• wordt eenmaal daags oraal toegediend in doses van 5 tot 20 mg
• de farmacokinetiek van vortioxetine is lineair en dosisafhankelijk, met een gemiddelde terminale halfwaardetijd van ongeveer 66 uur en steady-state plasmaconcentraties die over het algemeen binnen 2 weken na toediening worden bereikt
  • de gemiddelde absolute orale biologische beschikbaarheid van vortioxetine is 75%.
  • er is geen effect van voedsel op de farmacokinetiek waargenomen met vortioxetine (1)
• wordt gemetaboliseerd door cytochroom P450 enzymen en vervolgens door uridine difosfaat glucuronosyltransferase
  • de belangrijkste metaboliet is farmacologisch inactief en van de minder belangrijke farmacologisch actieve metaboliet wordt niet verwacht dat deze de bloed-hersenbarrière passeert, waardoor de ouderverbinding primair verantwoordelijk is voor de in-vivo-activiteit (1)
  • dosisaanpassing wordt alleen aanbevolen voor cytochroom P450 2D6 slechte metaboliseerders op basis van polymorfisme van de betrokken cytochroom P450 enzymen
    • met uitzondering van bupropion, een sterke cytochroom P450 2D6 remmer, en rifampine, een brede cytochroom P450 inducer gelijktijdige toediening van andere onderzochte geneesmiddelen had geen klinisch significante invloed op de blootstelling aan of het veiligheidsprofiel van vortioxetine (1)

NICE verklaart:

• Vortioxetine wordt aanbevolen als optie voor de behandeling van episoden van zware depressie bij volwassenen bij wie de aandoening onvoldoende heeft gereageerd op 2 antidepressiva binnen de huidige episode

Referentie:

• Chen G et al. Vortioxetine: Klinische farmacokinetiek en interacties tussen geneesmiddelen. Clin Pharmacokinet. 2018 Jun;57(6):673-686. doi: 10.1007/s40262-017-0612-7. PMID: 29189941; PMCID: PMC5973995.
• D'Agostino A, English CD, Rey JA. Vortioxetine (brintellix): een nieuw serotonerg antidepressivum. P T. 2015 Jan;40(1):36-40.
• NICE (november 2015). Vortioxetine voor de behandeling van depressieve episoden.