Zuranolon

Zuranolon

• De pathofysiologie van PPD (postpartum depressie) is waarschijnlijk multifactorieel (1)
  • Er zijn aanwijzingen voor een rol van verstoring van de perinatale gamma-aminoboterzuur (GABA)-signalering, de belangrijkste remmende signaalroute van het centrale zenuwstelsel.
    • een mogelijke factor die van invloed is op de GABA-erge signalering en de ontwikkeling van PPD zijn dramatische perinatale veranderingen in de circulatieniveaus van allopregnanolon, een neuroactief steroïde (NAS) GABAA-receptor (GABAAR)-positieve allosterische modulator (PAM)
      • in hersengebieden die geassocieerd worden met emotie en zelfperceptie, is neurale netwerkconnectiviteit, ondersteund door GABA-erge signalering, positief gecorreleerd met plasma allopregnanolon concentraties bij mensen met PPD vs gezonde postpartum vrouwelijke individuen
        
        
• Zuranolone is een NAS GABAAR PAM met een vergelijkbaar werkingsmechanisme en een farmacokinetisch profiel dat geschikt is voor orale toediening eenmaal daags. (1)
  • NAS GABAAR PAMs hebben andere farmacologische profielen en bindingsplaatsen dan benzodiazepinen, met het vermogen om de activiteit van zowel synaptische als extrasynaptische GABAARs te moduleren.
  • Deligiannidis et al toonden aan dat
    • zuranolon de kernsymptomen van depressie verbeterde zoals gemeten door HAMD-17 scores bij vrouwen met PPD en over het algemeen goed werd verdragen, wat verdere ontwikkeling van zuranolon in de behandeling van PPD ondersteunt.
  • Clayton et al verklaarden dat
    • afgeronde studies in het zuranolone klinische testprogramma, patiënten die zuranolone kregen consequent verbetering ondervonden in depressieve symptomen na een behandelingskuur van 2 weken
    • de behandeling met zuranolon over het algemeen goed werd verdragen met een consistent veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel

In een review staat (3):

• in de pivotal trials, waaraan alleen deelnemers met ernstige postnatale depressie deelnamen, toonde zuranolon gedurende 14 dagen een matig niveau van bewijs dat het de ernst van de depressie, de respons en de remissie verbeterde; het verhoogde echter ook de maternale bijwerkingen in vergelijking met placebo
• Tot de zeer vaak voorkomende bijwerkingen behoren slaperigheid, duizeligheid en sedatie, maar ook geheugenstoornissen, verwardheid, tremor, diarree en vermoeidheid komen vaak voor.

Referentie:

1. Deligiannidis KM, Meltzer-Brody S, Gunduz-Bruce H, Doherty J, Jonas J, Li S, Sankoh AJ, Silber C, Campbell AD, Werneburg B, Kanes SJ, Lasser R. Effect of Zuranolone vs Placebo in Postpartum Depression: Een gerandomiseerde klinische studie. JAMA Psychiatry. 2021 Sep 1;78(9):951-959. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.1559. Erratum in: JAMA Psychiatry. 2022 Jul 1;79(7):740. Erratum in: JAMA Psychiatry. 2023 Feb 1;80(2):191. PMID: 34190962; PMCID: PMC8246337.
2. Clayton A, Cutler AJ, Deligiannidis KM, Lasser R, Sankoh AJ, Doherty J, Kotecha M. Clinical Efficacy of a 2-Week Treatment Course of Zuranolone for the Treatment of Major Depressive Disorder and Postpartum Depression: Uitkomsten van het klinische ontwikkelingsprogramma. Eur Psychiatry. 2022 Sep 1;65(Suppl 1):S97-8. doi: 10.1192/j.eurpsy.2022.282. PMCID: PMC9567193
3. Zuranolone voor de behandeling van matige of ernstige postnatale depressieDrug and Therapeutics Bulletin Published Online First: 04 March 2026.