Anti-dubbelstrengs DNA

Dit autoantilichaam wordt geassocieerd met systemische lupus erythematosus (SLE), waarbij het in 50% van de gevallen wordt gevonden. Hoewel het minder gevoelig is, is het een specifiekere test dan antinucleaire factor, omdat het zelden positief is bij andere aandoeningen (1).

Het is geassocieerd met ernstiger ziekte, vasculitis en nefritis bij SLE. De HLA-markers die in verband worden gebracht met SLE en anti-dsDNA zijn HLA-DR2 en HLA-DQB1.

Antistoffen tegen dubbelstrengs DNA (dsDNA) zijn ook gerapporteerd als gevolg van medicatie zoals minocycline en tumor necrose factor-alfa remmers - de betekenis hiervan moet dus in de context van het volledige klinische beeld worden gezien (2).

Laboratoria kunnen de Crithidia luciliae test (zie opmerkingen voor details)

• Deze hemoflagellate heeft reusachtige mitochondria die dsDNA bevatten (maar geen enkelstrengs DNA (ssDNA) - dit leent zich voor detectie van dsDNA-antilichamen door immunofluorescentie.

Autoantilichamen tegen ssDNA

• aangetroffen bij veel bindweefselaandoeningen en andere aandoeningen - zijn van weinig diagnostisch nut vanwege hun gebrek aan specificiteit (2)

Opmerkingen:

• dsDNA antilichamen zijn uitstekende indicatoren van SLE ziekte activiteit en hun verhoogde niveaus gaan gewoonlijk vooraf aan exacerbatie van de ziekte (soms meer dan een jaar) (3)
  • anti-dsDNA waarden stijgen tijdens opflakkeringen van SLE ziekte activiteit, vooral bij lupus nefritis (3)
• laboratoriummethoden voor het aantonen van anti-dsDNA
  • anti-dsDNA antilichamen worden over het algemeen gedetecteerd en gekwantificeerd met in de handel verkrijgbare kits voor enzyme-linked immunosorbant assay (ELISA, ook geautomatiseerde versies), Crithidia luciliae immunofluorescentie assay (CLIFT)en radioimmunoassay-methoden ontwikkeld volgens de Farr-techniek.
    • Verschillende combinaties van deze methoden worden wereldwijd in diagnostische laboratoria gebruikt, zonder dat er consensus bestaat over exclusieve methoden.
    • een belangrijke oorzaak van discrepanties tussen resultaten verkregen met verschillende methoden ligt in de aviditeit van antilichamen
      • ELISA's detecteren antilichamen van zowel lage als hoge aviditeit, terwijl CLIFT en FARR-RIA assays voornamelijk antilichamen van hoge aviditeit detecteren.
  • voor de diagnose van SLE is het cruciaal dat de anti-dsDNA test zeer specifiek is voor dsDNA, vooral omdat verhoogde niveaus van anti-dsDNA antilichamen ook bij andere auto-immuunziekten en bij bloeddonors kunnen worden aangetoond, sterk afhankelijk van de gebruikte detectiemethode
    • FARR-RIA heeft de hoogste specificiteit voor de detectie van anti-dsDNA-antilichamen, maar een lage gevoeligheid (3)
    • CLIFT detecteert zowel anti-dsDNA-antilichamen met hoge als lage aviditeit en kan worden gebruikt als primaire screening (3)
      • hertesten van positieve monsters met FARR-RIA bevestigt niet alleen de diagnose, maar levert ook kwantitatieve gegevens op waarmee de ziekteactiviteit kan worden bewaakt
    • probleem met anti-dsDNA ELISA's is dat ze vaak vals-positieve resultaten geven door binding van immuuncomplexen (met negatief geladen moleculen) aan de pre-coat intermediairen
    • antilichamen tegen enkelstrengs DNA herkennen alleen enkelstrengs DNA en zijn specifiek gericht tegen purine en pyrimidine basen
      • niet alleen waargenomen bij patiënten met SLE maar ook bij andere bindweefselziekten, zoals systemische sclerose en myositis

Referentie:

• (1) Mills JA. Systemische lupus erythematosus. NEJM 1994; 330 (6):1871-1899.
• (2) Sherley-Dale A. Serum autoantilichamen en bindweefselaandoeningen. Dermatologie in de praktijk (april 2008); 16(1).
• (3) Zigon P et al. Comparison and evaluation of different methodologies and tests for detection of anti-dsDNA antibodies on 889 Slovenian patients' and blood donors' sera. Croat Med J. 2011 Dec 15;52(6):694-702.