Systemische lupus erythematosus (SLE)

Systemische lupus erythematosus is het klassieke prototype van een chronische, multisysteem, inflammatoire bindweefselaandoening van autoimmune oorsprong (1).

• de ziekte verloopt vaak volgens een relapsing and remitting patroon (1)
• de ziekte wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van een breed spectrum van autoantilichamen (1)
  • 98% van de SLE patiënten heeft antinucleaire antilichamen (ANA), maar deze zijn niet-specifiek
  • anti-dubbelstrengs DNA (dsDNA) dat in ongeveer 70% van de gevallen wordt gezien is zeer specifiek voor SLE
  • andere autoantilichamen die bij SLE patiënten voorkomen zijn - anti-Smith, anti-ribosomaal P en anti-prolifererend cel nucleair antigeen (PCNA) (3)
• het is niet orgaanspecifiek en wordt gekenmerkt door vasculitis
• door de brede klinische presentatie kan de ziekte variëren van huiduitslag en artritis via anemie en trombocytopenie tot serositis, nefritis, epileptische aanvallen en psychose (1)
  
  
• SLE, een chronische ontstekingsaandoening, wordt veroorzaakt door autoantilichamen die gericht zijn tegen meerdere orgaansystemen, waaronder gewrichten, huid en nieren.
  • SLE wordt gekenmerkt door ziekteverwekkende auto-antilichamen die gericht zijn tegen specifieke weefsels, maar veel andere celtypen (bijvoorbeeld B-cellen, T-cellen) en cytokinen (bijvoorbeeld type I interferon (IFN-I)-a) zijn betrokken bij de ontstekingsreactie (2)
  • ontregeling van zowel de adaptieve als de aangeboren immuniteit speelt een rol in de pathogenese van SLE
    • adaptieve immuniteit en SLE
      • B-cellen spelen een centrale rol in de pathogenese van SLE, voornamelijk door het produceren van autoantistoffen maar ook door het produceren van cytokinen en door het presenteren van antigenen aan T-cellen.
      • SLE kan ontstaan als gevolg van defecte eiwitten die T cellen reguleren in de disfunctionele opruiming van immuuncellen.
        • Dus een deel van de pathologie van SLE kan het gevolg zijn van verlies van immuuntolerantie en het voortbestaan van aantrekkelijke B- en T-cel populaties.
    • aangeboren immuniteit en SLE
      • ontregeling van het aangeboren immuunsysteem draagt ook bij aan SLE
      • immuuncomplexen van autoantilichamen met endogeen RNA en DNA kunnen worden opgenomen door plasmacytoïde dendritische cellen
        • leidt tot activering van respectievelijk toll-like receptor (TLR)7 en TLR9 en genereert IFN-I
          • IFN-I kan leiden tot verdere versterking van de adaptieve immuniteit door versterking van de antigeenpresentatiefunctie van monocyten en dendritische cellen en activering van B-cellen
            

Klinische varianten van lupus erythematosus

Enkele van de klinische varianten van lupus erythematosus zijn de volgende (3):

• systemische lupus erythematosus (SLE)
• cutane lupus erythematosus (CLE) (inclusief subacute cutane lupus erythematosus (SCLE) en discoïde lupus erythematosus (DLE))
• lupus erythematosus bij kinderen
• neonatale lupus erythematosus
• door geneesmiddelen veroorzaakte lupus erythematosus (DILE)

Managementprincipes (1,4):

• milde ziekte gekenmerkt door constitutionele symptomen, milde huiduitslag of artritis en trombocytopaenie met een trombocytentelling niet lager dan 50.000/mm3
  • wordt aanbevolen te behandelen met toevoeging van glucocorticoïden
• matige ziekteactiviteit, gekenmerkt als reumatoïde-achtige artritis, ernstiger huidziekte of cutane vasculitis die <18% van het lichaamsoppervlak aantast, serositis of trombocytopenie met een trombocytentelling van niet minder dan 20.000/mm3
  • wordt aanbevolen om te behandelen met toevoeging van immunosuppressieve middelen aan antimalaria en glucocorticoïden (opties omvatten methotrexaat, azathioprine, mycofenolaat of calcineurineremmers, met toevoeging van belimumab in refractaire gevallen)
• ernstige ziekteactiviteit, gecategoriseerd als ziekte die een bedreiging vormt voor belangrijke organen zoals de nieren en het centrale zenuwstelsel
  • wordt aanbevolen om te behandelen met toevoeging van mycofenolaat, cyclofosfamide of rituximab.

Referenties:

1. Gordon C, Amissah-Arthur MB, Gayed M, et al. The British Society for Rheumatology guideline for the management of systemic lupus erythematosus in adults. Rheumatology (Oxford). 2017 Oct 6.
2. Dema B, Charles M. Advances in mechanismen van systemische lupus erythematosus. Discov Med. 2014 May;17(95):247-55.
3. Yazdany J, Dall'Era M. Definitie en classificatie van lupus en lupusgerelateerde aandoeningen. Hoofdstuk 2. In: Wallace D, Hahn BH, editors(s). Dubois' Lupus Erythematosus. Negende editie. Elsevier Inc, 2019:15-22.
4. Morand E F, Fernandez-Ruiz R, Blazer A, Niewold T B. Advances in the management of systemic lupus erythematosus BMJ 2023; 383 :e073980 doi:10.1136/bmj-2022-073980.