Anti-mitochondriale antilichamen

Er zijn verschillende soorten mitochondriale antilichamen (anti-mitochondriale antilichamen (AMA)).

M2 anti-mitochondriële antilichamen worden gevonden bij 90-95% van de patiënten met primaire biliaire cirrose (PBC). Een titer van meer dan 50 IE/ml wijst op PBC, zelfs als er geen symptomen zijn en de alkalische fosfatase normaal is.

AMA dat reageert met de E2-component van pyruvaatdehydrogenase is diagnostisch voor PBC (1).

• in 1967 werd aangetoond dat PBC-sera in vitro reageerden met een trypsinegevoelig mitochondriaal antigeen dat M2-antigeen werd genoemd, in tegenstelling tot M1, het doelwit van anti-cardiolipine antilichaam
  • het M2-antigeen bevond zich op het binnenoppervlak van het binnenste mitochondriale membraan van alle geteste mitochondriën
    • de doelwitantigenen van M2 werden in de jaren tachtig geïdentificeerd als componenten van de 2-oxo-zuur dehydrogenase complexen (2-OADC), waarbij het overheersende doelwit de E2-subeenheid van het pyruvaat dehydrogenase complex was, zoals vastgesteld door moleculaire klonering
    • Later werd aangetoond dat PBC-specifiek AMA ook andere enzymen van het 2-OADC herkent, waaronder de E2 subeenheden van het vertakte-ketenoxozuurdehydrogenase complex (BCOADC), het oxoglutaraatdehydrogenase complex (OGDC) en het PDC-E3-bindend eiwit.
• patiënten met AMA en normale biochemische testen lopen risico op het ontwikkelen van echte PBC (2)
• specifieke auto-antilichamen tegen M2 auto-antigeen kunnen worden gevonden in een minderheid van auto-immuun hepatitis (AIH) (1,2,3)
• AMA zijn het serumkenmerk voor PBC en deze antistof is bij titers van meer dan 1:40 zeer specifiek voor PBC (2) en kan worden waargenomen lang voordat de ziekte klinisch openlijk is
• andere aandoeningen waarbij AMA's aanwezig kunnen zijn (1) zijn onder andere:
  • AMA's komen (naar verwachting) voor bij patiënten met het AIH/PBC-overlappingssyndroom en ook bij patiënten die besmet zijn met het chronische hepatitis C-virus, en zijn beschreven bij patiënten met acuut leverfalen.
    • AMA komen ook voor bij verschillende reumatologische aandoeningen die naast PBC kunnen voorkomen, zoals het syndroom van Sjögren en systemische sclerose, en zijn beschreven bij niet-levergerelateerde aandoeningen zoals asymptomatische recidiverende bacteriurie bij vrouwen, longtuberculose en lepra.

Opmerkingen:

• Klinische associaties van de subtypes van mitochondriale antilichamen zijn onder andere:
  • M1 syfilis
  • M2 primaire biliaire cirrose & pseudosyfilis
  • M3 primaire biliaire cirrose
  • M5 ongedefinieerde collageenziekte
  • M6 isoniazide geïnduceerde hepatitis

Referentie:

• 1) Bogdanos DP et al. Autoimmune liver serology: current diagnostic and clinical challenges Autoimmune liver serology: current diagnostic and clinical challenges.
• 2) Kaplan MM, Gershwin ME. Primaire biliaire cirrose. N Engl J Med 2005;353: 1261-1273.
• 3) Miyakawa H et al. Detection of antimitochondrial autoantibodies in immunofluorescent AMA-negative patients with primary biliary cirrhosis using recombinant autoantigens. Hepatologie 2001;34:243-248.