Primaire biliaire cholangitis

Primaire biliaire cholangitis (voorheen bekend als primaire biliaire cirrose) cirrose is een auto-immuunziekte die wordt gekenmerkt door chronische, progressieve vernietiging van de intrahepatische galwegen, wat resulteert in chronische cholestase, portale ontsteking en fibrose die uiteindelijk zal leiden tot cirrose en leverfalen.

• een zeer specifiek auto-antilichaam - anti-mitochondriale autoantilichamen (AMA) - dat bij 90-95% van de patiënten wordt gezien, is het karakteristieke serologische kenmerk van de ziekte
• de ziekte treft voornamelijk vrouwen, meestal in de vijfde en zesde decennia van hun leven
  • De verhouding mannen:vrouwen is 10:1.

De aandoening is zeldzaam met een gerapporteerde prevalentie variërend tussen 19 en 402 gevallen per miljoen

• de hoogste incidentie- en prevalentiecijfers worden gerapporteerd van het noordelijk halfrond - het Verenigd Koninkrijk, Scandinavië, Canada en de Verenigde Staten, terwijl de laagste cijfers werden gezien in Australië
• aangenomen wordt dat de prevalentie en incidentie van PBC toenemen als gevolg van een betere herkenning van de ziekte en verbeterde strategieën om gevallen op te sporen
  • in het VK steeg de jaarlijkse incidentie onder inwoners van Sheffield tussen 1980 en 1999 van 5,8 naar 20,5 gevallen per miljoen inwoners en in Newcastle-upon-Tyne tussen 1976 en 1994 van 11 naar 32 gevallen per miljoen inwoners
  • deze toename ging gepaard met een prevalentie van meer dan 200 gevallen per miljoen in het midden tot het einde van de jaren 1990
• De diagnose moet worden vermoed bij een patiënt - vooral een vrouw - die zich presenteert met vermoeidheid, jeuk, geelzucht of ongemak in het rechterbovenkwadrant.

Behandeling:

• tot voor kort was ursodeoxycholzuur (UDCA) de enige effectieve behandeling.
  • Merk echter op dat tot 40% van de PBC-patiënten onvoldoende reageert op UDCA en ziekteprogressie kan blijven vertonen.
• Er zijn verschillende modellen ontwikkeld, waaronder de UK-PBC- en GLOBE-scores, om te helpen bij het identificeren van patiënten die baat kunnen hebben bij tweedelijnstherapieën, zoals de farnesoïde X-receptor (FXR)-agonist obeticholzuur (OCA).
  • de toevoeging van OCA kan de serum alkalische fosfatase en totale bilirubine aanzienlijk verbeteren, wat sterke surrogaatmarkers zijn voor klinische resultaten in PBC
• andere alternatieven, waaronder de peroxisome proliferator-geactiveerde receptor (PPAR)-alfa-agonisten fenofibraat en bezafibraat, kunnen ook de leverbiochemie verbeteren bij PBC-patiënten met een inadequate respons op UDCA, maar er is verder onderzoek nodig om de veiligheid en werkzaamheid op lange termijn aan te tonen.

Referentie

1. Trivella J et al. Primaire biliaire cholangitis: Epidemiologie, prognose en behandeling. Hepatol Commun. 2023 Jun 2;7(6):e0179.