Anticitrulline antilichamen (anti-CCP)

• antilichamen tegen gecitrullineerde eiwitten die zeer specifiek zijn voor reumatoïde artritis (RA) en het potentieel hebben om aan te geven welke patiënten waarschijnlijk een destructieve gewrichtsziekte hebben (1)
  • citrulline is het product van post-translationele modificatie van eiwitgebonden arginine, gekatalyseerd door peptidylarginine deiminase (PAD)
    • er is een hoge specificiteit van antilichamen tegen gecitrullineerde eiwitten voor RA - ook een verband met RA-gerelateerde gewrichtsschade
    • citrullinering treedt niet alleen op tijdens de einddifferentiatie van keratinocyten, maar ook tijdens celdood en -letsel
    • er is een reproduceerbare en gemakkelijk verkrijgbare test ontwikkeld om antilichamen te detecteren (anticyclisch gecitrullineerd peptide - anti-CCP).
    • anti-CCP-antilichamen worden lokaal geproduceerd in het gewricht van RA-patiënten
• gebruik bij RA
  • een zeer groot deel van de patiënten met vastgestelde RA heeft (voornamelijk IgG) anti-CCP-antistoffen - tot 80% met RA is positief voor anti-CCP. Dit in vergelijking met het vinden van anti-CCP bij slechts 2-5% ziektecontroles en 0-1% gezonde controles.
    • anti-CCP-antilichamen verschijnen vroeg bij RA en kunnen jaren vóór het klinische begin van de ziekte voorkomen - de meeste, maar niet alle, patiënten zijn ook positief voor RF
    • anti-CCP is geassocieerd met gewrichtsschade - dit is zelfs het geval bij patiënten die RF-negatief zijn. anti-CCP is echter niet geassocieerd met extra-articulaire kenmerken (in tegenstelling tot RF)
    • variatie in niveaus met behandeling van RA
      • de titer van anti-CCP daalt niet met 'standaard' antireumatische therapie (in tegenstelling tot RF). Er zijn echter significante dalingen gemeld bij patiënten die klinisch reageren op infliximab en rituximab
    • anti-CCP helpt bij het maken van onderscheid tussen polymyalgia rheumatica en een polymyalgisch begin van RA bij ouderen
    • bij kinderen is anti-CCP vastgesteld bij 13% van de kinderen met polyarticulaire juveniele idiopathische artritis (JIA) (met een associatie met DR4-positiviteit en erosieve gewrichtsaandoeningen) - anti-CCP wordt echter slechts vastgesteld bij ongeveer 2% van de andere vormen van JIA
    • anti-CCP is ook gerapporteerd bij 8-10% van de patiënten met artritis psoriatica - opnieuw geassocieerd met ernstige gewrichtsschade
    • anti-CCP komt voor bij ongeveer 7% van de patiënten met primaire Sjögren's, vaak met een hoge titer - echter niet noodzakelijkerwijs geassocieerd met erosieve gewrichtsaandoeningen.
    • Er zijn aanwijzingen dat anti-CCP RA voorspelt bij patiënten met een nog ongedifferentieerde artritis.
      • in deze context heeft anti-CCP een sensitiviteit variërend van 45-65% maar een uniform hoge specificiteit en hoge voorspellende waarde
      • de specificiteit van anti-CCP voor het diagnosticeren van RA is hoger dan reumafactor (2)

Referentie:

1. ARC. Actuele beoordelingen - Reumatische ziekten: Serologische hulpmiddelen voor vroege diagnose. Februari 2006.
2. Nishimura K et al. Meta-analyse: diagnostische nauwkeurigheid van antilichamen tegen anticyclische citrullinepeptiden en reumafactor voor reumatoïde artritis.Ann Intern Med. 2007;146:797-808