Secukinumab bij polymyalgia rheumatica (PMR)

Secukinumab is een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat interleukine-17A selectief remt.

De REPLENISH -studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid bij patiënten met recidiverende polymyalgia rheumatica (PMR) (1):

• 381 patiënten van 50 jaar of ouder (gemiddelde leeftijd 70; 70% vrouwen) met actieve, recent teruggekeerde PMR
• De patiënten werden gelijkmatig (1:1:1) gerandomiseerd in drie groepen voor een periode van 52 weken:
  • secukinumab 300 mg, of
  • secukinumab 150 mg, of
  • placebo
• secukinumab werd toegediend via een subcutane injectie volgens een standaard schema voor biologische geneesmiddelen:
  • opbouwfase:
    • eenmaal per week gedurende de eerste 4 weken (week 0, 1, 2 en 3)
  • onderhoudsfase:
    • daarna eens per 4 weken (vanaf week 4) tot en met week 48
• alle drie de groepen (inclusief de placebogroep) kregen een in het protocol gespecificeerde dagelijkse afbouw van prednison, die precies 24 weken moest duren, waarbij de dosering voor de patiënten geleidelijk werd afgebouwd tot nul milligram tegen het einde van het eerste halfjaar
• primair eindpunt:
  • het percentage patiënten dat in week 52 bereikt in week 52 (gedefinieerd als geen terugkeer van symptomen of behoefte aan noodmedicatie van week 12 tot en met week 52)
• uit de onderzoeksresultaten bleek dat secukinumab de kans op het onder controle houden van PMR verdubbelde in vergelijking met alleen het standaard afbouwen van de dosering.
  • percentage aanhoudende remissie:
    • secukinumab 300 mg: 41,2%
    • secukinumab 150 mg: 40,6%
    • placebo: 20,4%
  • aanhoudende volledige remissie (klinische remissie plus volledig normale ontstekingsmarkers in het bloed, zoals ESR/CRP):
    • secukinumab 300 mg: 28,2%
    • secukinumab 150 mg: 24,5%
    • placebo: 4,7%
  • tijd tot opflakkering / noodbehandeling:
    • bij patiënten die het actieve geneesmiddel kregen, duurde het aanzienlijk langer voordat een escalatie van de steroïdenbehandeling nodig was
    • de mediane tijd tot opvoering van de behandeling bedroeg 337 dagen (dosering van 300 mg) en 282 dagen (dosering van 150 mg), vergeleken met slechts 157 dagen in de placebogroep
  • ernstige bijwerkingen traden op bij 13,5% van de patiënten in de secukinumab 300-groep, bij 15,9% in de secukinumab 150-groep en bij 14,2% in de placebogroep
  • nasofaryngitis, overgevoeligheidsreacties, urineweginfecties, schimmelinfecties en rugpijn kwamen vaker voor in de secukinumab-groepen dan in de placebogroep
• De auteurs van de studie concludeerden:
  • „Bij patiënten met recidiverende polymyalgia rheumatica leidde behandeling met secukinumab in combinatie met een afbouwkuur van glucocorticoïden gedurende 24 weken tot een hoger percentage patiënten in remissie en tot lagere cumulatieve doses glucocorticoïden dan een afbouwkuur van glucocorticoïden alleen.”

Referentie:

1. Stone JH et al. REPLENISH Investigators. Fase 3-onderzoek naar secukinumab bij polymyalgia rheumatica. N Engl J Med. 3 juni 2026.