secukinumab bij polymyalgia rheumatica (PMR)

Secukinumab is een volledig humaan monoklonaal antilichaam dat interleukine-17A selectief remt.

De REPLENISH studie evalueerde de werkzaamheid en veiligheid van Secukinumab bij patiënten met recidiverende polymyalgia rheumatica (PMR) (1):

• 381 patiënten van 50 jaar of ouder (gemiddelde leeftijd 70; 70% vrouwen) met actieve, recent hervallen PMR
• de patiënten werden gelijk gerandomiseerd (1:1:1) in drie groepen voor een periode van 52 weken:
  • secukinumab 300 mg, of,
  • secukinumab 150 mg, of,
  • placebo
• secukinumab werd toegediend via subcutane injectie volgens een standaard biologisch schema:
  • laadfase:
    • eenmaal per week gedurende de eerste 4 weken (weken 0, 1, 2 en 3)
  • onderhoudsfase:
    • daarna elke 4 weken (vanaf week 4) tot en met week 48
• alle drie de groepen (inclusief de placebogroep) ontvingen een achtergrondprotocol-specifieke dagelijkse prednison taper ontworpen om precies 24 weken te durenPatiënten werden geleidelijk teruggebracht tot nul milligram tegen het halfjaar.
• primair eindpunt:
  • percentage patiënten met aanhoudende remissie in week 52 (gedefinieerd als geen terugkeer van symptomen of behoefte aan reddingsmedicatie van week 12 tot en met week 52)
• studieresultaten toonden aan dat secukinumab de kans verdubbelde om PMR onder controle te houden in vergelijking met standaard tapering alleen.
  • aanhoudende remissie:
    • secukinumab 300 mg: 41.2%
    • secukinumab 150 mg: 40.6%
    • placebo: 20.4%
  • aanhoudende volledige remissie (klinische remissie plus volledig normale ontstekingsbloedmarkers zoals ESR/CRP):
    • secukinumab 300 mg: 28.2%
    • secukinumab 150 mg: 24.5%
    • placebo: 4.7%
  • tijd tot flare / reddingsherapie:
    • patiënten met het actieve geneesmiddel deden er aanzienlijk langer over voordat ze een reddingsescalatie van steroïden nodig hadden
    • de mediane tijd tot escalatie van de behandeling was 337 dagen (dosis van 300 mg) en 282 dagen (dosis van 150 mg) vergeleken met slechts 157 dagen in de placebo-arm
  • ernstige bijwerkingen traden op bij 13,5% van de patiënten in de secukinumab 300-groep, bij 15,9% in de secukinumab 150-groep en bij 14,2% in de placebogroep
  • nasofaryngitis, overgevoeligheidsreacties, urineweginfecties, schimmelinfecties en rugpijn kwamen vaker voor in de secukinumab-groepen dan in de placebogroep
• De auteurs van het onderzoek concludeerden:
  • "...Onder patiënten met recidief polymyalgia rheumatica resulteerde behandeling met secukinumab plus een 24-weekse glucocorticoïd taper in een hoger percentage patiënten met remissie en in lagere cumulatieve glucocorticoïd doses dan een glucocorticoïd taper alleen.."

Referentie:

1. Stone JH et al. REPLENISH Investigators. Fase 3-studie met Secukinumab in Polymyalgia Rheumatica. N Engl J Med. 2026 Jun 3.