Controle van 5-alfa-reductaseremmers en het risico op prostaatkanker

• 5-alfa-reductaseremmers (5-ARI’s), waaronder finasteride en dutasteride, zorgen na 6 maanden ononderbroken behandeling voor een daling van de serumspiegel van het prostaatspecifiek antigeen (PSA) met ongeveer 50% of meer (1, 2, 7)
• De richtlijnen van de NHS Specialist Pharmacy Service (SPS) schrijven specifieke protocollen voor bij aanvang, na 6 maanden en voor doorlopende controle voor bij patiënten die een behandeling met 5-ARI's ondergaan (7)

Protocollen voor basislijn- en routinecontroles

• Vereisten bij aanvang: voer een digitaal rectaal onderzoek (DRE) uit en meet het PSA-gehalte in het serum vóór aanvang van de behandeling met 5-ARI’s (7)
• Evaluatie 6 maanden na aanvang: meet het serum-PSA opnieuw na 6 maanden behandeling; deze waarde na 6 maanden vormt de nieuwe uitgangswaarde van de patiënt (7)
• Doorlopende controle: voer periodieke DRE’s en PSA-metingen uit zodra de toestand stabiel is (7)

Interpretatie van PSA-waarden en afwijkende resultaten

• Verdubbelingsregel voor normale waarden: om een gemeten PSA-waarde tijdens 5-ARI-therapie te vergelijken met de normale referentiewaarden voor onbehandelde mannen, moet de gemeten waarde worden verdubbeld (7)
• Beoordeling van PSA-stijgingen: elke bevestigde stijging van het PSA ten opzichte van het nadir (het laagste niveau dat tijdens de behandeling is bereikt) kan wijzen op prostaatkanker of het niet naleven van de behandeling, wat klinische evaluatie vereist, zelfs als de verdubbelde waarde binnen de standaard normale grenzen blijft (1, 4, 7)
• Verhoogde PSA-gevoeligheid en detectiebias: behandeling met 5-ARI verhoogt de gevoeligheid van PSA-tests voor het opsporen van prostaatkanker in het algemeen en van hooggradige prostaatkanker in het bijzonder door het volume van goedaardig weefsel te onderdrukken (PCPT-gegevens); bij goedaardige aandoeningen is de PSA-daling het grootst, waardoor aanhoudende verhogingen sterker wijzen op maligniteit (4)

Gegevens over de werkzaamheid en mortaliteit bij prostaatkanker

• algemene incidentie: gerandomiseerde studies en meta-analyses tonen aan dat finasteride de algemene incidentie van prostaatkanker significant vermindert met 24,8% tot 30% (OR 0,70) (3, 4, 5)
• detectie van hooggradige kanker: in de onderzoeksgroepen werd een absolute toename waargenomen van het aantal gedetecteerde gevallen van hooggradige prostaatkanker (Gleason 7 tot 10) (OR 2,10), wat grotendeels wordt toegeschreven aan een verhoogde diagnostische gevoeligheid van PSA en detectiebias, in plaats van aan daadwerkelijke carcinogene inductie (3, 4, 5)
• algemene sterfte aan prostaatkanker: grote populatiegebaseerde cohortstudies en meta-analyses (bij meer dan 3,1 miljoen niet-gebruikers en 138.000 gebruikers van 5-ARI’s) tonen geen verband aan tussen het gebruik van 5-ARI’s en een verhoogde sterfte aan prostaatkanker (aHR 1,04), waarbij een langere behandelingsduur een tijdsafhankelijke afname van het sterfterisico laat zien (6)

Veiligheid en MHRA-updates over geneesmiddelenveiligheid

• patiëntenvoorlichting: in de MHRA-updates over geneesmiddelenveiligheid wordt geadviseerd om patiënten te informeren dat zij contact moeten opnemen met een zorgverlener als zij tijdens het gebruik van 5-ARI’s last krijgen van depressie, suïcidale gedachten of aanhoudende seksuele disfunctie (3, 7)

Referentie:

1. Etzioni RD et al. Langetermijneffecten van finasteride op de prostaatspecifieke antigeenspiegels: resultaten van de Prostate Cancer Prevention Trial. J Urol. 2005;174(3):877-81.
2. Pannek J et al. Invloed van finasteride op de vrije en totale serumspiegels van prostaatspecifiek antigeen bij mannen met goedaardige prostaathyperplasie. J Urol. 1998;159(2):449-53.
3. Thompson IM et al. De invloed van finasteride op de ontwikkeling van prostaatkanker. N Engl J Med. 2003;349(3):215-24.
4. Thompson IM et al. Effect van finasteride op de gevoeligheid van PSA bij het opsporen van prostaatkanker. J Natl Cancer Inst. 2006;98(16):1128-33.
5. Wang L et al. Verband tussen finasteride en prostaatkanker – Een systematische review en meta-analyse. Medicine (Baltimore). 2020;99(15):e19486.
6. Björnebo L et al. Verband tussen 5α-reductaseremmers en sterfte aan prostaatkanker. JAMA Oncol. 2022;8(7):1019-1026.
7. NHS Specialist Pharmacy Service (SPS). Monitoring van 5α-reductaseremmers (goedaardige prostaathyperplasie). NHS SPS-richtlijn. Gepubliceerd op 29 oktober 2026.