Finasteride in de preventie van prostaatkanker

Finasteride verlaagt PSA met een onbekende, mogelijk niet-lineaire factor die 50% of meer is (1,2)

Finasteride en het risico op prostaatkanker:

• er zijn aanwijzingen (3) dat finasteride bij gezonde mannen de incidentie van prostaatkanker verlaagde
• de afname van prostaatkanker ging echter gepaard met een absolute toename van de incidentie van hooggradige prostaatkanker (d.w.z. agressiever) in de met finasteride behandelde groep, evenals een toename van de incidentie van seksuele bijwerkingen
• De auteurs van het onderzoek concludeerden dat "finasteride het ontstaan van prostaatkanker voorkomt of uitstelt, maar dat dit mogelijke voordeel en een verminderd risico op plasproblemen moet worden afgewogen tegen seksuele bijwerkingen en het verhoogde risico op hooggradige prostaatkanker".

In de Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) hadden mannen die finasteride kregen een 24,8% lager risico op prostaatkanker dan mannen die placebo kregen, maar een hoger risico op hooggradige kanker (4):

• PSA had een statistisch significant betere gevoeligheid en voor het detecteren van prostaatkanker in de finasteride-arm van de PCPT dan in de placebo-arm. Deze vertekening zou naar verwachting bijdragen aan een grotere detectie van alle gradaties van prostaatkanker met finasteride
• ontdekten dat finasteride detectiebias introduceert voor zowel prostaatkanker als voor hooggradige (d.w.z. Gleason graad 7-10) prostaatkanker door de gevoeligheid van PSA voor deze eindpunten te verhogen
• auteurs theoretiseerden dat behandeling met finasteride van mannen met verhoogde PSA-niveaus zou leiden tot de grootste daling van het PSA-niveau bij mannen met goedaardige aandoeningen zoals goedaardige prostaathyperplasie, terwijl mannen met aanhoudend verhoogde PSA-niveaus een grotere kans op kanker zouden hebben
  • mannen met hogere PSA-waarden in de groep die finasteride kreeg, zouden daarom meer kans op kanker hebben dan mannen die geen finasteride gebruikten en ook hogere PSA-waarden hadden.
  • suggereerden dat het verhoogde risico op hooggradige ziekte met finasteride in het PCPT ten minste gedeeltelijk te wijten was aan verbeterde detectie (d.w.z. verhoogde gevoeligheid van PSA) in plaats van alleen aan echte inductie van hooggradige ziekte door finasteride.

Er is een systematisch onderzoek uitgevoerd (5):

• Er werden acht onderzoeken geïdentificeerd, waaronder 54.335 gevallen van patiënten die finasteride gebruikten en 9197 patiënten die als placebocontrole dienden. Onze resultaten laten zien dat er een significante correlatie is tussen finasteridegebruik en prostaatkanker met gecombineerde OR's van 0,70 [0,51, 0,96]. Er werd ook een significante correlatie tussen finasteridegebruik en hooggradige prostaatkanker waargenomen met gecombineerde OR's van 2,10 [1,85, 2,38].
• concludeerde die studie dat finasteride het risico op prostaatkanker significant verminderde; de kwaadaardige graad van prostaatkanker was echter verhoogd. Studies met een grotere steekproefomvang zijn nodig om de correlatie tussen het gebruik van finasteride en prostaatkanker beter te verduidelijken.

Een recenter cohortonderzoek naar de associatie van behandeling met 5 alfa-reductaseremmers met prostaatkankersterfte bij mannen zonder een eerdere diagnose van prostaatkanker heeft geconcludeerd (6):

• was geen verband tussen behandeling met 5-alfa-reductaseremmers (5-ARI) en verhoogde prostaatkankersterfte (PCM) in een groot bevolkingscohort van mannen zonder eerdere diagnose van prostaatkanker
  • systematische review en meta-analyse met 138.477 gebruikers van 5-ARI en 3.105.098 niet-gebruikers, werd er geen statistisch significant verband gevonden tussen 5-ARI-gebruik en prostaatkankersterfte (adjusted hazard ratio, 1,04; 95% CI 0,80-1,35; P=0,79).
• bovendien werd een tijdsafhankelijke associatie gezien met een verminderd risico op PCM bij een langere behandeling met 5-ARI-reductaseremmers
• verder onderzoek is nodig om te bepalen of de verschillen het gevolg zijn van intrinsieke medicijneffecten of van verschillen in prostaatkankertests.

Referentie:

• Etzioni RD, Howlader N, Shaw PA, Ankerst DP, Penson DF, Goodman PJ, et al. Long-term effects of finasteride on prostate specific antigen levels: results from the Prostate Cancer Prevention Trial. Urol 2005; 174:877-81.
• Pannek K et al. Influence of finasteride on free and total serum prostate specific antigen levels in men with benign prostatic hyperplasia. J Urol 1998 Feb;159(2):449-53.
• Thompson IM et al. De invloed van finasteride op de ontwikkeling van prostaatkanker. N Engl J Med 2003;349:215-24
• Thompson IM et al. Effect of finasteride on the sensitivity of PSA for detecting prostate cancer. J Natl Cancer Inst. 2006 Aug 16;98(16):1128-33.
• Wang L et al. Association of finasteride with prostate cancer - Een systematische review en meta-analyse. Medicine (Baltimore) 2020 Apr; 99(15): e19486.
• Bjornebo et al. Association of 5alpha-Reductase Inhibitors With Prostate Cancer Mortality. JAMA Oncol. Gepubliceerd online 19 mei 2022. doi:10.1001/jamaoncol.2022.1501