Prostaat-specifiek antigeen

Prostaat-specifiek antigeen (PSA) is een serine protease die gewoonlijk specifiek tot expressie wordt gebracht door zowel normale als kwaadaardige prostaatcellen (1).

• PSA is een glycoproteïne dat verantwoordelijk is voor het vloeibaar maken van sperma (oplossen van de zaadgel na ejaculatie en wordt daarom gevonden in ejaculaat)
  • komt tot expressie in zowel goedaardige als kwaadaardige processen waarbij epitheelcellen van de prostaat betrokken zijn
  • PSA lekt uit de prostaat naar de perifere bloedbaan door een verandering in de architectuur van de prostaat bij aandoeningen zoals prostatitis en BPE, maar ook bij prostaatkanker
• het is nuttig om kanker op te sporen in een vroeg stadium of voordat zich symptomen ontwikkelen, wat resulteert in een vroegtijdige behandeling van de kanker (2)
• PSA kan helpen bij de diagnose van prostaatkanker
• PSA-waarden zijn echter waarschijnlijk verhoogd met de leeftijd en bij aandoeningen zoals goedaardige vergroting van de prostaat, prostatitis en infecties van de lagere urinewegen (2)

Verhoogd serum PSA is een gevoeligere en specifiekere indicator van prostaatcarcinoom dan prostaatzuurfosfatase (PAP).

• PSA is in meer dan 90% van de gevallen verhoogd wanneer carcinoom voor het eerst wordt gedetecteerd, vergeleken met 50% voor PAP.
• PSA mist echter de vereiste specificiteit om een test voor prostaatkanker te zijn, omdat het ook verhoogd is bij de meeste patiënten met goedaardige prostaathypertrofie.

De meest gebruikte PSA-test meet de totale hoeveelheid PSA (zowel vrij als eiwitgebonden) in het bloed:

• een alternatieve test wordt gebruikt die de verhouding van vrij: totaal PSA berekent. Vrij PSA wordt geassocieerd met goedaardige aandoeningen, terwijl gebonden PSA wordt geassocieerd met kwaadaardigheid. Een lage ratio (<25%) kan dus wijzen op kanker (2,6).
• Er zijn aanwijzingen dat reflextesten met PSA-isovormen, zoals de verhouding tussen vrij en totaal PSA (f/tPSA) of complex PSA (cPSA), voor mannen met PSA-waarden <10 ng/mL (bekend als de diagnostische "grijze zone") de specificiteit kunnen verbeteren en het aantal onnodige biopsieën kunnen verminderen.
  • triage van mannen in de "grijze zone" met tPSA 2 tot 10 ng/ml met behulp van PSA-isovormen kan mogelijk overdiagnose verminderen en een hoog kankerdetectiepercentage handhaven

PSA-test is niet diagnostisch en vereist verder onderzoek om prostaatkanker te bevestigen (2).

Afbeelding in modaal venster openen

CRUK infographic met een samenvatting van het bewijs voor prostaatkanker screening..Klik hier

Opmerkingen:

• voordat een PSA-test wordt uitgevoerd, moeten patiënten zorgvuldig worden geïnformeerd over het waarom van de test en de implicaties ervan (2,3)
• een review stelt (3): (2,4) - de PHE review stelt echter dat "er nog steeds significante hiaten zijn in onze kennis van overdiagnose en overbehandeling van klinisch onbeduidende prostaatkankers, evenals het identificeren van de optimale behandeling" - er werd ook opgemerkt dat de studie geen screeningprotocollen gebruikte die vergelijkbaar zijn met die in het VK, noch zijn de effecten op de symptomen van mannen en de kwaliteit van leven of de kosten gepubliceerd (4)
  • PSA is bedoeld om gelokaliseerde prostaatkanker op te sporen wanneer een behandeling kan worden aangeboden die de kanker kan genezen of het leven kan verlengen. Het wordt gewoonlijk niet aanbevolen voor asymptomatische mannen met een levensverwachting van minder dan 10 jaar.
  • Er zijn aanwijzingen dat PSA-screening het sterftecijfer als gevolg van prostaatkanker met 21% kan verlagen.
  • ongeveer 3 op de 4 mannen met een verhoogd PSA-gehalte (>=3ng/ml) hebben geen kanker. De PSA-test kan ook ongeveer 15% van de kankers missen - en 2% (1 op de 50) heeft kanker met een hoge gradatie.
  • Vóór een PSA-test mogen mannen geen
    • een actieve urine-infectie
    • geëjaculeerd hebben in de afgelopen 48 uur
    • in de afgelopen 48 uur intensief hebben gesport
    • in de afgelopen 6 weken een prostaatbiopsie hebben gehad
• Niet alle mannen met een verhoogd PSA-gehalte hebben kanker. Sommigen hebben een ziekte met een laag risico (een relatief indolente tumor) die waarschijnlijk geen vooruitgang boekt of behandeling nodig heeft. De lage specificiteit van de PSA-test heeft geleid tot schade door overdiagnose en overbehandeling bij tot wel 50% van de mannen (2,5)
• op 80-jarige leeftijd zal ongeveer 80% van de mannen bewijs hebben van kankercellen in hun prostaat. Maar slechts 2 op de 50 mannen zal aan prostaatkanker sterven, wat het bewijs ondersteunt dat mannen eerder aan andere oorzaken zullen sterven dan aan prostaatkanker (2)

Referentie:

• (1) National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) 2008. Prostaatkanker: diagnose en behandeling
• (2) Prostaatkanker Risico Management Programma Informatie voor de eerstelijnszorg; PSA-testen bij asymptomatische mannen. Bewijsdocument. NHS kankerscreeningprogramma's, 2016.
• (3) PHE (2016). Het adviseren van goed functionerende mannen van 50 jaar en ouder over de PSA-test voor prostaatkanker: informatie voor huisartsen.
• (4) Schroder FH, Hugosson J, Roobol MJ, et al. Screening en prostaatkankersterfte: resultaten van de European Randomised Study of Screening for Prostate Cancer (ERSPC) na 13 jaar follow-up. Lancet 2014;384(9959):2027-35
• (5) Ilic D, Neuberger MM, Djulbegovic M, et al. Screening op prostaatkanker. Cochrane Database Syst Rev 2013;1:CD004720
• (6) Catalona W et al. Use of the percentage of free prostate-specific antigen to enhance differentiation of prostate cancer from benign prostatic disease: a prospective multicenter clinical trial. JAMA 1998; 279 (19): 1542-7