Relatie tussen PSA en prostaatkanker

• de waarde van PSA-testen bij asymptomatische mannen is onduidelijk
  • schattingen suggereren dat bij een PSA-screeningsafkapconcentratie van 4ng/mL of meer 13% van de mannen met kanker wordt gemist, maar de kanker in de komende 4 jaar alsnog krijgt
    • van de mannen bij wie door screening kanker wordt vastgesteld, zal een deel nooit een klinisch significante ziekte ontwikkelen
    • de PSA-test maakt geen duidelijk onderscheid tussen mannen die wel en mannen die geen prostaatkanker hebben
      • in een onderzoek met 300 symptomatische mannen van ten minste 50 jaar oud werd bij ongeveer 11% van degenen met een PSA-concentratie tot 4ng/mL, bij ongeveer 26% met een concentratie van 4,1-10ng/mL en bij ongeveer 64% met een concentratie van 10ng/mL of meer bij een prostaatbiopsie kanker ontdekt (2,3)
      • het onderzoek leverde echter wel bewijs dat een combinatie van meting van de PSA-serumconcentratie en rectaal onderzoek, met ultrasonografie bij patiënten met abnormale bevindingen, een betere methode is om prostaatkanker op te sporen dan rectaal onderzoek alleen.
        
        
• een recentere review stelt (4):
  • PSA is bedoeld om gelokaliseerde prostaatkanker op te sporen wanneer een behandeling kan worden aangeboden die de kanker kan genezen of het leven kan verlengen. Het wordt meestal niet aanbevolen voor asymptomatische mannen met een levensverwachting van minder dan 10 jaar.
  • Er zijn aanwijzingen dat PSA-screening het sterftecijfer als gevolg van prostaatkanker met 21% kan verlagen.
  • ongeveer 3 op de 4 mannen met een verhoogd PSA-gehalte (>=3ng/ml) hebben geen kanker. De PSA-test kan ook ongeveer 15% van de kankers missen.
  • Vóór een PSA-test mogen mannen geen
    • een actieve urine-infectie
    • geëjaculeerd hebben in de afgelopen 48 uur
    • in de afgelopen 48 uur intensief hebben gesport
    • in de afgelopen 6 weken een prostaatbiopsie hebben gehad
• PSA is een continue parameter, waarbij hogere waarden duiden op een grotere kans op prostaatkanker. Veel mannen kunnen prostaatkanker hebben ondanks een laag PSA-serum De tabel laat zien dat Gleason > 7 prostaatkanker voorkomt bij lage PSA-waarden, waardoor er geen optimale PSA-drempel is voor het detecteren van niet-palpabele maar klinisch significante prostaatkanker. Risico op prostaatkanker in relatie tot lage PSA-waarden (5)

Afbeelding in modaal venster openen

Er is een sterk verband tussen prostaat-specifiek antigeen (PSA) op de basislijn en prostaatkankersterfte (6):

• er zijn aanwijzingen dat 44% van de sterfgevallen door prostaatkanker optreedt bij mannen met een PSA in de top 10% van de PSA-verdeling op de leeftijd van 44-49 jaar
• slechts 0,2% van de mannen met een PSA lager dan 1,0 ng/mL op 60-jarige leeftijd binnen 25 jaar stierf aan prostaatkanker

Uit een onderzoek bleek dat de 5-jaars incidentie van agressieve prostaatkanker laag was voor mannen met PSA-niveaus van 1 ng/mL of lager (7)

• De 10-jaars incidentie van agressieve ziekte was ook laag voor mannen van 65 jaar of ouder met PSA-niveaus van 0,5 ng/mL of minder

Een studie onderzocht de latere prevalentie van prostaatkanker in een groep met PSA <= 4,0 ng/ml (8):

• gedurende een periode van zeven jaar had geen van de mannen in deze analyse een PSA-gehalte van meer dan 4,0 ng per milliliter of een afwijking bij digitaal rectaal onderzoek
• alle deelnemers ondergingen een prostaatbiopsie aan het einde van de studie
• van de bijna 3000 mannen in de groep had 15 procent een prostaatkanker op de biopsie aan het einde van de studie, en van deze kankers was 15 procent hooggradig (een Gleason score van 7 tot 9)
• de prevalentie van kanker nam toe met het PSA-niveau, van 7 procent bij mannen met PSA-waarden van 0,5 ng per milliliter of minder tot 27 procent bij mannen met PSA-waarden van 3,1 tot 4,0 ng per milliliter
• de prevalentie van hooggradige ziekte nam ook toe met het PSA-niveau, van 13 procent bij een PSA-niveau van 0,5 ng per milliliter of minder tot 25 procent bij een PSA-niveau van 3,1 tot 4,0 ng per milliliter.

Bij hooggradige prostaatkanker voorspelt een laag of een hoog PSA een slechte uitkomst (9):

• in een grote dataset die de prognostische waarde van prostaat-specifiek antigeen (PSA) bij gelokaliseerde prostaatkanker beschrijft
  • bij hooggradige prostaatkanker voorspelt een laag of hoog PSA een slecht resultaat
  • bij prostaatkanker van lage/intermediaire graad is de uitkomst slechter naarmate de PSA hoger is
  • bevestigt een agressievere biologie bij laag PSA afscheidende hooggradige prostaatkanker.

Referentie:

1. Drug and Therapeutics Bulletin (2004); 42(11):81-5.
2. Catalona WJ et al. Measurement of prostate-specific antigen in serum as a screening test for prostate cancer. N Engl J Med 1991; 324: 1156-61.
3. Correcties. N Engl J Med 1991; 325: 1324.
4. PHE (2016). Het adviseren van gezonde mannen van 50 jaar en ouder over de PSA-test voor prostaatkanker: informatie voor huisartsen.
5. Europese Vereniging voor Urologie 2018. Richtlijnen voor prostaatkanker
6. Heijnsdijk EAM et al. Lifetime Benefits and Harms of Prostate-Specific Antigen-Based Risk-Stratified Screening for Prostate Cancer. J Natl Cancer Inst. 2020 Oct 1;112(10):1013-1020.
7. Landy R et al. Risk of Prostate Cancer-related Death Following a Low PSA Level in the PLCO Trial. Cancer Prev Res (Phila). 2020 Apr;13(4):367-376.
8. Thompson IM, Pauler DK, Goodman PJ, et al. Prevalentie van prostaatkanker bij mannen met een prostaat-specifiek antigeenniveau van ≤4. 0 ng per milliliter. N Engl J Med. 2004;350:2239-46.
9. Fankhauser CD et al. A low prostate specific antigen predicts a worse outcome in high but not in low/intermediate-grade prostate cancer. Eur J Cancer. 2023 Mar;181:70-78.