Gonadotropin releasing hormone agonists (GnRH-agonisten) en cardiovasculair (CV) risico bij prostaatkanker

In een cohortstudie van 5714 mannen met prostaatkanker (PCa) en 28 445 mannen zonder PCa, hadden mannen met type 2 diabetes en PCa die een gonadotropine releasing hormoon agonist (GnRH) kregen 53% meer risico op een toename van het CVD-risico vergeleken met mannen met type 2 diabetes en PCa die geen GnRH agonist kregen (1):

• primaire uitkomsten van de studie waren 10% of 5% toename van de voorspelde 5-jaars CVD-risicoscore, die werd geschat met behulp van een CVD-risicomodel.
• mannen met PCa die GnRH-agonisten kregen, hadden een verhoogde geschatte 5-jaars CVD-risicoscore vergeleken met mannen zonder PCa (hazard ratio [HR], 1,25; 95% CI, 1,16-1,36) en vergeleken met mannen met PCa die geen GnRH-agonisten kregen (HR, 1,53; 95% CI, 1,35-1,74)
• mannen die GnRH-agonisten kregen, hadden een verlaagde bloeddruk vergeleken met mannen zonder PCa (HR, 0,70; 95% CI, 0,61-0,80) en vergeleken met mannen met PCa die geen GnRH-agonisten kregen (HR, 0,68; 95% CI, 0,56-0,82)

• auteurs van de studie verklaarden dat in een op populatie gebaseerde cohortstudie er een verhoogd risico op CVD was bij mannen met type 2 diabetes die een GnRH-agonist kregen voor PCa.

Androgeendeprivatietherapie (ADT) en specifiek GnRH-agonisten zijn in verband gebracht met een verhoogde cardiovasculaire (CV) morbiditeit en mortaliteit in observationele studies, en mannen met reeds bestaande CVA lopen het meeste risico (2).

Een analyse van real-world gegevens uit de eerstelijnsgezondheidszorg in het Verenigd Koninkrijk toonde aan dat het relatieve risico op cardiale voorvallen significant lager was met degarelix, een GnRH-antagonist, vergeleken met GnRH-agonisten (risicoratio: 0,39 [95%-betrouwbaarheidsinterval 0,191, 0,799]; p= 0.01) (3):

• concludeerden de auteurs van het onderzoek:
  • "...beschikbare gegevens suggereren dat GnRH-agonisten CV-gebeurtenissen verhogen, en dit effect lijkt het grootst te zijn bij patiënten met reeds bestaande CVA, en GnRH-antagonisten kunnen geassocieerd zijn met lagere percentages van bepaalde CV-gebeurtenissen versus GnRH-agonisten, met name bij patiënten met reeds bestaande CVA. De resultaten in de huidige studie ondersteunen de hypothese dat het risico op cardiale voorvallen lager kan zijn bij patiënten die een GnRH-antagonist zoals degarelix krijgen, vergeleken met GnRH-agonisten...".

Referentie:

1. Lin E, Garmo H, Van Hemelrijck M, et al. Association of Gonadotropin-Releasing Hormone Agonists for Prostate Cancer With Cardiovascular Disease Risk and Hypertension in Men With Diabetes. JAMA Netw Open. 2022;5(8):e2225600. doi:10.1001/jamanetworkopen.2022.25600
2. O'Farrell S, Garmo H, Holmberg L, Adolfsson J, Stattin P, Van Hemelrijck M. Risk and timing of cardiovascular disease after androgen-deprivation therapy in men with prostate cancer. J Clin Oncol. 2015 Apr 10;33(11):1243-51
3. Davey P, Kirby MG. Cardiovasculaire risicoprofielen van GnRH-agonisten en -antagonisten: real-world analyse van huisartsenpraktijken in het Verenigd Koninkrijk. World J Urol. 2021 Feb;39(2):307-315. doi: 10.1007/s00345-020-03433-3. Epub 2020 Sep 26. Erratum in: World J Urol. 2022 Jun;40(6):1603.