Relugolix voor de behandeling van hormoongevoelige prostaatkanker

Relugolix is een oraal actieve niet-peptide gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-receptorantagonist die zorgt voor snelle testosterononderdrukking (1):

• geïndiceerd in de VS voor de behandeling van gevorderde prostaatkanker en in de EU voor gevorderde hormoongevoelige prostaatkanker
• androgeendeprivatietherapie (ADT), een belangrijk onderdeel van de behandeling van prostaatkanker, vermindert de testosteronproductie om de voortgang van de ziekte te vertragen
  • meestal wordt bij ADT een gonadotropine-releasing hormoon (GnRH)-agonist [ook bekend als luteïniserend-releasing hormoon (LHRH)-agonisten] gebruikt (bijv. gosereline, histreline, leuprolide, triptoreline), alleen of in combinatie met externe bestralingstherapie of andere systemische therapeutische middelen.
    • aanvang van de behandeling met GnRH-agonisten gepaard gaat met een initiële acute (1-3 weken) stijging van het luteïniserend hormoon (LH), follikelstimulerend hormoon (FSH) en testosteron
• terwijl sommige ADT-middelen (d.w.z. GnRH-agonisten) een initiële piek in testosteronspiegels veroorzaken (met de mogelijkheid om een opflakkering van ziektesymptomen te veroorzaken), zorgen GnRH-receptorantagonisten, waarvan relugolix het eerste orale geneesmiddel is, voor een snelle testosterononderdrukking zonder initiële piek.
• biedt:
  • snelle en aanhoudende testosterononderdrukking
  • de meeste bijwerkingen (bijv. opvliegers) komen overeen met testosteronsuppressie
  • gebaseerd op een beschrijvende analyse zonder formele beoordeling, heeft een verlaagd risico op ernstige ongewenste cardiale voorvallen in vergelijking met leuprolide

NICE stelt (2):

• Relugolix wordt aanbevolen, binnen de handelsvergunning, als optie voor de behandeling van prostaatkanker bij volwassenen:
  • met gevorderde hormoongevoelige prostaatkanker
  • naast radiotherapie voor hoog-risico gelokaliseerde of lokaal gevorderde hormoongevoelige prostaatkanker
  • als neoadjuvante behandeling vóór radiotherapie voor gelokaliseerde of lokaal gevorderde hormoongevoelige prostaatkanker met hoog risico

De NICE-commissie merkte op (2):

• "...Bewijs uit klinisch onderzoek suggereert dat relugolix beter is in het verlagen van testosteron tot niveaus die de groei van kanker op de lange termijn stoppen, en het risico op ernstige cardiovasculaire voorvallen vermindert, vergeleken met leuprolide..."

Referentie:

1. Shirley M. Relugolix: Een beoordeling bij gevorderde prostaatkanker. Target Oncol. 2023 Mar;18(2):295-302.
2. NICE (augustus 2024). Relugolix voor de behandeling van hormoongevoelige prostaatkanker.