ESPRIT studie

• onderzoeksopzet:
  • prospectief, gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek
  • behandeling was open
  • beoordeling van eindpunten was geblindeerd
  • patiënten (n=2739) werden gerekruteerd uit 79 ziekenhuizen in 14 landen binnen 6 maanden na een voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of niet-invaliderende beroerte van vermoedelijk arteriële oorsprong
  • de patiënten kregen aspirine (30-325 mg per dag, gemiddeld 75 mg) met of zonder dipyridamol (200 mg tweemaal daags) toegewezen
    • de meerderheid (83%) van de patiënten die dipyridamol kregen toegediend, ontving de gemodificeerde afgifteformule
  • de follow-up duurde maximaal acht jaar (gemiddeld 3,5 jaar)
  • primaire uitkomst was de combinatie van overlijden door alle vasculaire oorzaken, niet-fatale beroerte, niet-fataal myocardinfarct (MI) of ernstige bloedingscomplicaties
    • primaire analyse was intention to treat
• onderzoeksresultaten:
  • minder patiënten in de aspirine plus dipyridamole groep hadden een primaire uitkomstgebeurtenis vergeleken met die in de aspirine alleen groep (12,7% vs. 15,7%; hazard ratio [HR] 0,80, 95%CI 0,66-0,98)
    • het aantal benodigde behandelingen [NNT] was 33 over 3,5 jaar
    • jaarlijkse absolute risicovermindering was 0,96% (NNT 104 per jaar, 95%CI 55-1006)
    • geen significant verschil in sterfte door alle oorzaken (aspirine plus dipyridamol 6,8% vs. aspirine alleen 7,8%; HR 0,88, 95%CI 0,67-1,17)
  • bijwerkingen:
    • hoger percentage patiënten stopte de behandeling met de combinatie dan met aspirine alleen (34% vs. 13%) - voornamelijk vanwege bijwerkingen
      • in 26% van de gevallen was hoofdpijn ten minste gedeeltelijk verantwoordelijk bij degenen die stopten met de combinatie
      • geen statistisch significant verschil tussen de incidenties van grote (combinatie 3% vs. aspirine alleen 4%) of kleine (beide 12%) bloedingen
• Het ESPRIT-onderzoek ondersteunt het voorschrijven van een combinatie van dipyridamol met gemodificeerde afgifte en aspirine met lage dosis voor patiënten die een voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of een ischemische beroerte zonder invaliderende functie hebben gehad (2).

Opmerkingen:

• er zijn verschillende beperkingen met deze studie (2)
  • meer dan 40% van de patiënten kreeg 30 mg aspirine voorgeschreven, een dosis die lager is dan de dosis die momenteel wordt aanbevolen in de Britse richtlijnen
  • in het onderzoek werd ook geen melding gemaakt van of rekening gehouden met het gebruik van andere secundaire preventieve maatregelen, zoals bloeddrukcontrole, stoppen met roken en lipidenverlagers
    • aandeel van de studie dat rookte (36%), hoge bloeddruk had (60%), hyperlipidemie (46%) bij baseline

Referentie:

1. De ESPRIT-studiegroep. Aspirine plus dipyridamol versus aspirine alleen na cerebrale ischemie van arteriële oorsprong (ESPRIT): gerandomiseerde gecontroleerde trial. Lancet 2006;367:1665-73.
2. MeReC snelle evaluatie (2006);1.