Thiopurines en intrahepatische cholestase van de zwangerschap (ICP)

Intrahepatische cholestase van de zwangerschap (ICP) is zelden gemeld bij patiënten die werden behandeld met azathioprine-producten en wordt verondersteld een risico te zijn dat geldt voor alle geneesmiddelen in de thiopurineklasse (azathioprine, mercaptopurine en tioguanine) (1):

• cholestase van de zwangerschap als gevolg van thiopurines treedt meestal eerder in de zwangerschap op dan niet door geneesmiddelen veroorzaakte cholestase van de zwangerschap, en verhoogde galzuurspiegels verminderen mogelijk niet met ursodeoxycholzuur
• thiopurines mogen tijdens de zwangerschap alleen worden gebruikt na een zorgvuldige afweging van de voordelen en risico's voor de individuele patiënt.
• het risico op het ontwikkelen van intrahepatische cholestase van de zwangerschap (ICP) is vastgesteld op basis van een klein aantal casusrapporten in de wetenschappelijke literatuur (1)
  • ICP is gemeld bij enkele zwangere patiënten die werden behandeld met azathioprine en mercaptopurine, en omdat thiopurines vergelijkbare metabolische routes gebruiken, wordt aangenomen dat dit risico van toepassing is op alle geneesmiddelen in de thiopurineklasse (azathioprine, mercaptopurine en tioguanine)
• de gerapporteerde gevallen waren vaak ernstig, waarbij in sommige gevallen de foetus overleed - het is echter mogelijk dat door vertekening van de rapportage de ernstigere gevallen worden gerapporteerd
• vroegtijdige diagnose en staken of verlagen van de dosis thiopurine kan nadelige effecten op de foetus minimaliseren
• bij patiënten met ICP de serumgalzuren meten om zwangerschappen te identificeren met een bijzonder risico op spontane vroeggeboorte (≥40uM) of doodgeboorte (nuchtere serumgalzuren ≥100uM).

Met betrekking tot patiënten die thiopurines gebruiken tijdens de zwangerschap:

• moeten patiënten bewust worden gemaakt van de tekenen en symptomen van ICP, waaronder intense jeuk zonder uitslag, misselijkheid en verlies van eetlust, en moet hen worden geadviseerd onmiddellijk advies in te winnen bij een arts als zij deze symptomen ervaren.

Advies voor zorgverleners (1):

• cholestase van de zwangerschap is zelden gemeld in verband met een behandeling met azathioprine.
• dit risico geldt waarschijnlijk ook voor de andere thiopurine geneesmiddelen, mercaptopurine en tioguanine
• het kan eerder in de zwangerschap optreden dan niet door geneesmiddelen veroorzaakte cholestase van de zwangerschap, en het reageert mogelijk niet op ursodeoxycholzuur
• intrekking of dosisverlaging van het thiopurine geneesmiddel kan de leverfunctietests verbeteren
• waakzaam blijven voor tekenen en symptomen van ICP bij zwangere patiënten die thiopurines gebruiken en zo nodig zorgen bespreken met clinici die de immunosuppressieve therapie van de patiënt uitvoeren en een hepatoloog
• indien cholestase van de zwangerschap optreedt, is een beoordeling per geval nodig om de juiste handelwijze te bepalen. Overweeg de risico's en voordelen van het blijven gebruiken van het product tegen de risico's en voordelen van het stoppen.
• Meet bij patiënten met ICP de serumgalzuren om zwangerschappen te identificeren met een bijzonder risico op spontane vroeggeboorte (≥40uM) of doodgeboorte (niet nuchtere serumgalzuren ≥100uM).

Referentie:

1. MHRA Drug Safety Update volume 18, issue 10: mei 2025: 2.