GLASGOV studie - evolocumab

GLAGOV was een fase 3, multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek waarin de effecten van PCSK9-remming met evolocumab bovenop een geoptimaliseerde statinetherapie op de progressie van coronaire atherosclerose werden geëvalueerd:

• de studie vergeleek de verandering in coronair atheroomvolume bij patiënten die evolocumab samen met statines kregen met patiënten die alleen statines kregen
• het primaire eindpunt van de werkzaamheid was de verandering in procent atheroomvolume (PAV) door middel van seriële IVUS-beeldvorming (intravasculaire ultrasonografie), uitgevoerd op de basislijn en aan het einde van de behandelingsperiode van 78 weken
• secundaire eindpunten waren het percentage patiënten met PAV-regressie (elke reductie ten opzichte van de uitgangswaarde), verandering in het totale atheroomvolume (TAV) door IVUS-beeldvorming vanaf de uitgangswaarde tot 78 weken, en het percentage patiënten met TAV-regressie (elke reductie ten opzichte van de uitgangswaarde).
• Tot de belangrijkste inclusiecriteria behoorden patiënten (leeftijd >=18 jaar) met ten minste één visuslumenstenose van meer dan 20% binnen een natieve epicardiale kransslagader, gemeld tijdens een klinisch geïndiceerd coronair angiogram als bewijs van coronaire aandoening, stabiel geoptimaliseerd op de achtergrond
  statinebehandeling gedurende ≥ 4 weken voorafgaand aan de screening en een LDL-C-niveau van >= 80 mg/dL (2,1 mmol/L) of LDL-C >= 60 mg/dL (1,6 mmol/L) maar < 80 mg/dL (2,1 mmol/L) in aanwezigheid van één belangrijke of drie minder belangrijke cardiovasculaire risicofactoren
  • minder belangrijke cardiovasculaire risicofactoren voor het onderzoek waren

• patiënten werden uitgesloten als ze ongecontroleerde diabetes of hypertensie, hartfalen, nierdisfunctie of leverziekte hadden

• de patiënten werden 1:1 gerandomiseerd om maandelijks subcutaan evolocumab 420 mg of placebo te ontvangen met een geoptimaliseerde statinetherapie, gedefinieerd als een effectieve dosis van ten minste 20 mg atorvastatine per dag (of gelijkwaardig getitreerd) om de streefwaarde voor LDL-C te bereiken, zoals gedefinieerd in regionale richtlijnen
  
  
• Behandeling met statines plus evolocumab bereikte gemiddelde LDL-C-niveaus van 36,6 mg/dL, veroorzaakte atheroomregressie met een gemiddelde verandering in het percentage atheroomvolume van ongeveer 1% (P < .001) en veroorzaakte regressie bij een groter percentage patiënten. De klinische voordelen van LDL-C werden al bij 20 mg/dL aangetoond.

Referentie:

• Nissen SE. Nicholls SJ. Resultaten van de GLAGOV-studie.

Cleve Clin J Med. 2017 Dec;84(12 Suppl 4):e1-e5