Enzimas microssomais

• O sistema do citocromo P450 é um grupo de enzimas que controla as concentrações de muitas substâncias e medicamentos endógenos. Estas enzimas encontram-se principalmente no fígado (enzimas microssomais hepáticas) e no intestino
• O sistema do citocromo P450 é composto por cerca de 40-50 isoenzimas. Cada isoenzima é derivada da expressão de um gene individual
  
  
• Inicialmente, o sistema foi identificado como um pigmento nos microssomas hepáticos. Quando examinado, o pigmento apresentava um perfil espetrofotométrico caraterístico com um pico associado a 450 nm (daí o termo sistema do citocromo P450)
  
  
• o principal efeito das enzimas do citocromo P450 é catalisar a oxidação, o que geralmente torna o substrato mais solúvel em água e, portanto, mais facilmente excretado pelos rins
  
  
• das numerosas isoenzimas do sistema do citocromo P450, apenas algumas parecem ser responsáveis pelo metabolismo dos fármacos habitualmente utilizados (CYP 1A2, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP 2D6, CYP 3A3, CYP 3A4)
  
  
• o metabolismo dos fármacos inactivados pelas enzimas do citocromo P450 pode ser alterado por substâncias que induzem estas enzimas e, por conseguinte, aumentam a degradação, ou por substâncias que inibem estas enzimas e, por conseguinte, estão associadas a um aumento dos níveis do fármaco
  
  
• os componentes da dieta também podem afetar o sistema do citocromo P450:
  • acredita-se que o sumo de toranja inibe a atividade do CYP 3A4 no epitélio do intestino delgado (1)
  • os alimentos grelhados no carvão e os vegetais crucíferos (por exemplo, couve-flor, repolho, brócolos) induzem as enzimas do citocromo P450
    
    
• o tabagismo induz a atividade do CYP 1A2 e, por conseguinte, reduz os níveis plasmáticos dos medicamentos metabolizados por esta enzima, por exemplo, a fluvoxamina (2)

Referências:

• 1) Walter-Sack I, Klotz U (1996). Influência da dieta e do estado nutricional no metabolismo dos medicamentos. Clin Pharmacokinetics, 31, 47-64.
• 2) Spigset O et al (1995). Effect of cigarette smoking on fluvoxamine pharmacokinetics in humans. Clin Pharmacol Ther, 58, 399-403.