Hipofosfatasia

A hipofosfatasia é um defeito hereditário na atividade da fosfatase alcalina. A consequência pode ser uma doença semelhante ao raquitismo.

• A hipofosfatasia é uma doença hereditária rara caracterizada por níveis baixos de fosfatase alcalina sérica com um espetro de defeitos esqueléticos
  • classificados em diferentes tipos clínicos:
    • perinatal
    • infantil
    • infantil
    • adulto
    • pseudo-hipofosfatasia
    • odonto-hipofosfatasia em que apenas os dentes são afectados
      
      
    • na sua forma mais grave, a morte pode ocorrer no útero devido a malformações esqueléticas (hipofosfatasia perinatal), enquanto na sua forma mais ligeira, o tipo adulto, pode haver defeitos esqueléticos muito ligeiros ou nenhuns
      
      
  • as formas graves de hipofosfatasia (perinatal e infantil) são herdadas de forma autossómica recessiva (1)
    
    
  • o tipo adulto menos grave pode ser herdado como autossómico dominante (1)

A incidência das formas graves está estimada em 1/100000 (EUA), mas, devido à sua penetrância incompleta, é difícil conhecer a prevalência correta (2)

A hipofosfatasia resulta de uma produção defeituosa de fosfatase alcalina em consequência de mutações no gene da fosfatase alcalina não específica dos tecidos (TNSALP)

O diagnóstico bioquímico da hipofosfatasia é feito com base numa combinação de níveis baixos de fosfatase alcalina sérica e níveis anormais de metabolitos fosforilados

• Quando disponível, a análise do ADN para detetar mutações no gene TNSALP tem sido utilizada para confirmar o diagnóstico de hipofosfatasia

Observações:

• os leucócitos expressam atividade de fosfatase alcalina
  • cujos níveis alterados têm sido utilizados numa variedade de doenças hematológicas
  • na hipofosfatasia, a pontuação da fosfatase alcalina leucocitária (LAP) tem sido relatada como sendo baixa na hipofosfatasia

Referência:

• M.P. Whyte Hypophosphatasia ,in: C.R. Scriver, A.L. Beaudet, W.S. Sly, D. Valle, J.B. Stanbury, J.B. Wyngaarden, D.S. Fredrickson (Eds.), The metabolic and molecular bases of inherited disease (7th ed), Vol. 4McGraw-Hill, New York (1995), 4095-4411
• Mornet E, Nunes ME. Hipofosfatasia. Gene Reviews - NCBI Bookshelf 2010. 1-16.
• W.R. Beisel, N. Benjamin, K.F. Austen Ausência de atividade da fosfatase alcalina leucocitária na hipofosfatasia Sangue 1959;14:975-977