Trimetilaminúria (TMAU)

• A trimetilaminúria (TMAU) é herdada recessivamente como um defeito na N-oxidação hepática da trimetilamina (TMA) derivada da dieta
  • resulta numa excreção excessiva de TMA, que confere aos indivíduos afectados um odor corporal semelhante ao de peixe podre
    • os seres humanos com um defeito no gene da monooxigenase-3 contendo flavina (FMO3) desenvolvem um odor corporal a peixe porque acumulam trimetilamina, um produto de degradação formado a partir da colina por bactérias no intestino (1)
    • herdada como uma doença autossómica recessiva
    • os sintomas da doença surgem devido à incapacidade da flavina contendo monooxigenase (FMO3) para catalisar a oxidação metabólica da trimetilamina (TMA), uma substância química volátil que tem um cheiro desagradável caraterístico de peixe podre
      • em indivíduos sem esta doença, a TMA é metabolizada no fígado, onde sofre a N-oxidação catalisada pela FMO3 para produzir o N-óxido não odorífero e não volátil
        
        
        
• muitos investigadores acreditam que existem vários tipos de TMAU causados por um "espetro" de alterações no gene que controla a formação da enzima monooxigenase 3 contendo flavina (FMO3). No ser humano, esta é uma enzima hepática importante que controla o metabolismo de substâncias como a TMA
  • a forma mais grave de TMAU parece ser causada por mutações no gene FMO3; estas mutações parecem ser herdadas de forma autossómica recessiva
    • as monooxigenases contendo flavina são enzimas dependentes de NADPH que catalisam a oxidação de uma vasta gama de substâncias químicas estranhas, incluindo medicamentos terapêuticos, componentes dietéticos e pesticidas
      • os seres humanos têm cinco genes funcionais de FMO, FMOs 1-5, todos eles localizados no braço longo do cromossoma 1
        • a forma mais abundante de FMO no fígado humano adulto é a flavina contendo monooxigenase (FMO3), que está presente neste órgão em quantidades tão elevadas como 0,5% da proteína microssomal total
        • o problema subjacente é uma disfunção hepática do sistema da flavina contendo monooxigenase (FMO3) para oxidar o TMA no N-óxido de trimetilamina (TMAO) estável, não volátil e inodoro
        • as mutações no gene FMO3 causam a doença hereditária TMAU
    • estudos estão a levar muitos investigadores a concluir que as formas menos graves de TMAU são causadas por vários polimorfismos genéticos não benignos no gene FMO3
      • os polimorfismos genéticos são alterações na estrutura do gene que podem ser bastante comuns na população; no entanto, por razões que não são bem compreendidas, estas alterações conduzem a sintomas de TMAU em determinados indivíduos
  • estima-se que cerca de um por cento da população dos EUA possa sofrer de TMAU, mas a sua verdadeira incidência não é conhecida
    • a doença afecta pessoas de ambos os sexos e de todas as idades e raças de todo o mundo
    • atualmente, há mais de 300 pessoas com um distúrbio de mau odor na lista de discussão do Grupo de Apoio à Trimetilaminúria, sendo que muitas outras preferem manter o anonimato devido ao estigma frequentemente associado, aos comportamentos negativos e de assédio dirigidos a algumas pessoas e à falta geral de apoio médico e de outro tipo (2)
• gestão dietética
  • uma dieta com restrição de colina é útil nestes doentes porque diminui o odor corporal

Referências:

• 1) R. Phillips, E.A. Shephard, Trimethylaminuria in: GeneReviews at GeneTests: Medical Genetics Information Resource (base de dados online) Copyright, Universidade de Washington, Seattle 1997-2007.
• 2) Patrias K, Ahmed TT, Lambert D. Trimethylaminuriaand the flavin monooxygenases. Bethesda, MD: Biblioteca Nacional de Medicina; 2002. http://www.nlm.nih.gov/pubs/cbm/trimethylaminuria_update.html (Acedido em 21/7/2009).