História natural da hepatite B crónica

A história natural da hepatite B crónica pode ser dividida em fases, cada uma das quais pode durar muitos anos (1):

• fase de imunotolerância
  • as pessoas afectadas à nascença ou na primeira infância entram inicialmente numa fase de "imunotolerância", durante a qual o sistema imunitário não combate ativamente o vírus
  • o vírus replica-se rapidamente durante esta fase imunotolerante - no entanto, a pessoa geralmente não apresenta sintomas
  • a pessoa é altamente infecciosa e pode infetar outros membros da família e da comunidade
  • a fase imunotolerante pode durar muitos anos antes de evoluir para a doença ativa
• incubação
  • o período de incubação da infeção por hepatite B varia entre 40 e 160 dias (média de 60 a 90 dias)
• hepatite B crónica ativa
  • a primeira fase da doença ativa envolve um período de necrose hepática inflamatória crescente, à medida que o sistema imunitário começa a combater o vírus
  • caracterizada por níveis elevados de ADN viral no sangue, níveis persistentemente elevados de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST), e evidência de necrose hepática e inflamação na biopsia
  • a lesão hepática causada pela infeção e inflamação pode eventualmente causar cirrose hepática
  • a progressão para cirrose ocorre a uma taxa anual de 2-5,5% (taxa cumulativa de progressão em 5 anos de 8-20%)
• Seroconversão do HBeAg
  • Se estiver infetado com uma forma positiva do vírus HBeAg, a fase seguinte da infeção ocorre quando a inflamação se torna suficientemente intensa para provocar a lise dos hepatócitos infectados
  • produz um "surto" da doença com sintomas semelhantes aos da hepatite B aguda e leva ao desenvolvimento de anticorpos contra o antigénio "e". Esta situação é designada por "seroconversão do HBeAg". O estado de doença seroconvertido está associado a uma boa qualidade de vida e a um risco relativamente baixo de progressão da doença. É referido como o "estado de portador inativo do HBsAg" porque os doentes continuam a expressar o antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg)
    • a taxa de seroconversão espontânea é de 5-10% por ano, embora este valor varie consoante as populações
    • uma vez efectuada a seroconversão, a maioria das pessoas permanece no estado de portador inativo do HBsAg. No entanto, o aumento da viremia e a hepatite recorrente após a seroconversão indicam o aparecimento da estirpe HBeAg-negativa do vírus
      • Hepatite B crónica HBeAg-negativa
        • foi descoberta uma forma do vírus que não faz com que as células infectadas segreguem HBeAg (por vezes designada por estirpe "mutante precore")
        • as pessoas podem ser infectadas com a chamada forma HBeAg-negativa do vírus desde o início, ou a mutação viral pode surgir mais tarde no decurso da infeção em pessoas inicialmente infectadas com a forma HBeAg-positiva do vírus
        • a prevalência da hepatite HBeAg-negativa varia geograficamente; é mais comum na Ásia e na região mediterrânica do que no Norte da Europa
        • a infeção com hepatite B crónica HBeAg-negativa está associada a uma evolução flutuante e a um mau prognóstico. A doença ativa está associada a uma elevação persistente da ALT ou a um padrão errático de alterações da ALT com surtos semelhantes à hepatite B aguda que podem ser graves ou mesmo fatais
        • poucos doentes com hepatite B crónica HBeAg-negativa conseguem uma remissão duradoura. Estima-se que a progressão para cirrose hepática ocorra em 8-10% das pessoas com hepatite B crónica HBeAg-negativa todos os anos
• seroconversão do HBsAg
  • o desenvolvimento de anticorpos contra o HBsAg, com eliminação do HBsAg, ocorre espontaneamente em cerca de 0,5-2% das pessoas com hepatite B crónica por ano nos países ocidentais. Em países onde a hepatite B é endémica, a taxa é muito mais baixa - entre 0,05 e 0,08% por ano
  • é mais provável que a eliminação do HBsAg ocorra no ano seguinte à seroconversão do HBeAg
  • A seroconversão do HBsAg significa a resolução da infeção crónica. Foram reconhecidas variantes da hepatite B (conhecidas como "hepatite B oculta") que não estão associadas a HBsAg detetável pelos imunoensaios actuais

Referência:

1. NICE (fevereiro de 2006). Adefovir dipivoxil e peginterferão alfa-2a para o tratamento da hepatite B crónica