Patogénese

Dois factores intervêm na esferocitose hereditária:

• instabilidade da membrana
• retenção e destruição selectiva de glóbulos vermelhos pelo baço

Os glóbulos vermelhos têm de ser fortes e deformáveis para suportarem o stress de circularem no sangue durante 120 dias e passarem por capilares estreitos e cordões esplénicos. Na esferocitose hereditária, os glóbulos vermelhos fragmentam-se facilmente.

A fragilidade dos glóbulos vermelhos na HS é atribuída à falta ou disfunção de uma ou mais proteínas esqueléticas:

• espectrina - o teor de espectrina é de 30-50% do normal nos doentes com EH grave e de 75-90% nos doentes com EH moderada
• disfunção da beta espectrina - necessária para que a espectrina se ligue à banda 4.1. Este defeito é encontrado em 10% dos doentes com SS.
• deficiência de anquirina } encontrada com pouca frequência
• deficiência de banda 4.2 }

A fraqueza da membrana resulta numa fragmentação repetida à medida que os glóbulos vermelhos circulam, numa diminuição gradual do rácio superfície/volume e num aumento da esferoidicidade. Por razões ainda desconhecidas, estas células são seletivamente retidas pelos cordões esplénicos e fragmentadas ou destruídas. As células que escapam ao baço são vulneráveis à recaptura e eventual destruição.