Lipodistrofia congénita de Beradinelli-Seip

Lipodistrofias (1,2,3)

• um grupo de doenças heterogéneas caracterizadas por diferentes graus de perda de gordura corporal e predisposição para a resistência à insulina e respectivas complicações metabólicas
• subclassificadas consoante o grau de perda de gordura e o facto de a doença ser genética ou adquirida
• as duas variedades genéticas mais comuns incluem a lipodistrofia generalizada congénita e a lipodistrofia parcial familiar
• sem tecido adiposo suficiente, há uma perturbação do sistema do corpo para regular a utilização e o armazenamento de energia
• resulta na acumulação de lípidos em locais anormais, como o fígado e o músculo
• ocorrem frequentemente anomalias metabólicas com a lipodistrofia, incluindo: resistência à insulina com consequente hiperinsulinemia e diabetes; esteatose hepática ou esteato-hepatite; e dislipidemia com hipertrigliceridemia grave
• a falta de leptina associada, nomeadamente nas pessoas com lipodistrofia generalizada, conduz a sintomas como a hiperfagia. Pode igualmente contribuir para as anomalias metabólicas
• a hiperfagia, as dores musculares e a disfunção reprodutiva feminina têm também um efeito significativo na qualidade de vida. A lipodistrofia é frequentemente diagnosticada tardiamente no decurso da doença ou permanece não diagnosticada

a prevalência da lipodistrofia depende do subtipo

• A prevalência da lipodistrofia depende do subtipo e é de cerca de 2,5 por 1 milhão da população em geral, sendo a lipodistrofia parcial ligeiramente mais comum. Estima-se que existam cerca de 200 pessoas com lipodistrofia em Inglaterra; uma parte destas pessoas será elegível para tratamento com metreleptina (3)

Lipodistrofia generalizada congénita

• A lipodistrofia generalizada congénita, por vezes designada por síndroma de Berardinelli-Seipé uma variante pouco comum da lipodistrofia com perda significativa e por vezes quase total de gordura
• caracterizada por uma quase ausência de tecido adiposo desde o nascimento ou na primeira infância e por uma grave resistência à insulina. Outras caraterísticas clínicas e biológicas incluem:
  • acantose nigricans, hiperandrogenismo, hipertrofia muscular, hepatomegalia, alteração da tolerância à glucose ou diabetes mellitus e hipertrigliceridemia.
  • Os estudos da função hipofisária e suprarrenal, incluindo os ensaios da hormona do crescimento, foram normais. Nalguns casos, ocorreram ovários poliquísticos, hipertrofia muscular e atraso mental

Lipodistrofia parcial familiar

• A lipodistrofia parcial familiar é, na maioria das vezes, uma doença autossómica dominante com perda de gordura envolvendo principalmente as extremidades, mais frequentemente as inferiores do que as superiores.

Lipodistrofia generalizada adquirida

• A lipodistrofia generalizada adquirida é uma doença extremamente rara de perda generalizada de gordura subcutânea.

Lipodistrofia parcial adquirida

• A lipodistrofia parcial adquirida, ou síndroma de Barraquer-Simonsé caracterizada pela perda gradual de gordura na parte superior do corpo e na região truncal durante a infância. Nas últimas décadas, no entanto, a lipodistrofia induzida pela terapia antirretroviral altamente ativa tornou-se a forma mais comum de lipodistrofia parcial adquirida

Controlo:

• O tratamento das lipodistrofias depende do subtipo específico e da extensão das anomalias metabólicas associadas
• para os doentes com distúrbios metabólicos graves, é importante implementar a utilização de agentes hipolipemiantes e medicamentos para a diabetes
• com o objetivo de aumentar a sensibilidade à insulina, a pioglitazona demonstrou ser mais eficaz do que a metformina nesta população de doentes
  • os casos graves podem necessitar de insulina
• os análogos da leptina, em particular a metreleptina, demonstraram eficácia na manutenção de um metabolismo normal em doentes que não conseguem sintetizar eficazmente a leptina de forma natural
  • A metreleptina é a leptina humana recombinante
  • Declaração do NICE (3):
    • A metreleptina é recomendada, no âmbito da sua autorização de introdução no mercado, como uma opção para o tratamento das complicações da deficiência de leptina na lipodistrofia em pessoas com 2 anos ou mais e com lipodistrofia generalizada
    • A metreleptina é recomendada como uma opção para o tratamento das complicações da deficiência de leptina na lipodistrofia em pessoas com 12 anos ou mais, com lipodistrofia parcial e que não têm um controlo metabólico adequado apesar dos tratamentos padrão. Só é recomendada se o nível de HbA1c for superior a 7,5%, ou se os triglicéridos em jejum forem superiores a 5,0 mmol/litro, ou ambos.

Referências:

• Seip, M.; Trygstad, O. : Lipodistrofia generalizada, congénita e adquirida (lipoatrofia). Ata Paediat. Suppl. 413: 2-28, 1996.
• Quinn K et al. Lipodistrofias. StatPearls [Internet] (dezembro de 2020)
• NICE (fevereiro de 2021). Metreleptina para o tratamento da lipodistrofia