O queratoacantoma tem sido associado a vários agentes etiológicos:
- exposição solar
- agentes químicos cancerígenos, por exemplo, hidrocarbonetos:
- breu
- alcatrão
- tabagismo: maior incidência em fumadores
- traumatismo mecânico, possivelmente em pele "preparada", por exemplo, por irritação crónica de eczema ou dermatite seborreica
- genética:
- agrupamento familiar, mas pode ser resultado de exposição a factores ambientais semelhantes
- relatos de casos de agregação familiar unilateral
- vírus:
- papilomavírus humano frequentemente isolado
- no entanto, alguns tumores não têm presença viral demonstrável
- imunodeficiência:
- associação fraca
- lesões múltiplas
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